Xenobióticos

O que são xenobióticos?

O Xenobióticos Estes são produtos químicos estranhos para o organismo humano, que incluem drogas, alimentos, aditivos, poluentes, carcinógenos químicos e muitas substâncias que entram no organismo através de diferentes vias do ambiente.

A palavra "xenobiótico" deriva da palavra grega "Xenos"O que significa um estrangeiro e"BIOS"O que a vida significa. Esses compostos estranhos, ou que normalmente não fazem parte dos compostos químicos que constituem o organismo humano, podem ser de origem natural ou sintética.

Metabolismo de drogas xenobióticas hepáticas (fonte: driat/cc by-s (https: // criativecommons.Org/licenças/BY-SA/3.0) via Wikimedia Commons)

A maioria dos xenobióticos é metabolizada pelo organismo para ser eliminada, no entanto, há alguns que não podem ser eliminados ou cujo processo de eliminação é muito lento, de modo que eles se acumulam no corpo e podem gerar danos ou toxicidade.

Mais de 200 são conhecidos.000 produtos químicos ambientais identificados como substâncias xenobióticas, a maioria das quais pode ser metabolizada, ou seja, transformada, a ser eliminada. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. No entanto, alguns xenobióticos podem ser excretados ou eliminados sem sofrer modificações.

Vários fatores podem afetar o metabolismo dos xenobióticos. Entre eles, idade, sexo, certos fatores genéticos e algumas induções enzimáticas causadas por certos xenobióticos podem ser nomeados.

Quando o xenobiótico é um medicamento, seu metabolismo pode implicar a ativação dela ou pode diminuir ou terminar sua ação. A toxicidade de alguns xenobióticos pode ser verificada por várias maneiras; Por exemplo, o cianeto é muito tóxico com concentrações muito pequenas, pois bloqueia a cadeia respiratória; Outros são citotóxicos como DNA, RNA ou proteínas são unidos covalentemente.

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Alguns xenobióticos podem desencadear reações antigênicas, podem ser agentes cancerígenas ou até ser completamente inofensivo (não -tóxico).

Metabolismo xenobiótico

Os seres humanos são constantemente expostos a uma ampla variedade de substâncias xenobióticas. Isso inclui drogas, agentes tóxicos, mutagênicos e substâncias carcinogênicas. Muitas dessas substâncias entram no corpo quando são ingeridas com alimentos dietéticos.

Os compostos xenobióticos podem reagir com macromoléculas intracelulares, como o DNA (ou diretamente com estruturas celulares), causando danos e/ou lesões. Para combater esses efeitos nocivos, o corpo tem dois sistemas de defesa: algumas enzimas de desintoxicação e sistemas antioxidantes.

Metabolismo xenobiótico

O metabolismo dos xenobióticos pode ser agrupado em dois processos ou fases. O primeiro tem a principal hidroxilação da reação e a segunda inclui a conjugação de produtos hidroxilados. Esses processos ocorrem principalmente no fígado, embora algumas reações iniciais possam ocorrer na barreira epitelial da pele e em outros tecidos, como pulmões.

A fase de hidroxilação é catalisada por uma série de enzimas da classe Monooxidases ou citocromo p450. Além da hidroxilação, essas enzimas participam de processos de desaminação, des -alteramento, dessulfração, epoxidação, peroxidação e redução.

As enzimas da família P450 Cytocromome são as aldeídas-oxidases, as xantinas-oxidases e as peroxidases. Nesta primeira fase, alguns tapetes e outras enzimas além do citocromo p450 participam de algumas reações de hidrólise.

Na segunda fase, alguns produtos polares que, sendo solúveis em água, são facilmente excretados como resultado da conjugação. A conjugação ocorre devido a enzimas específicas que unem o produto hidroxilado com diferentes moléculas, entre as quais são: ácido glucorônico, sulfato, acetato, glutationa, aminoácidos ou grupos metila.

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Fonte dietética de xenobióticos tóxicos e carcinogênicos

A fonte alimentar de substâncias carcinogênicas inclui os compostos que ocorrem quando gordura, carne ou proteína é cozida ou quando alguns produtos naturais são ingeridos, certas plantas, como alcalóides e alguns produtores de mofo do molde.

Dentro dessas substâncias, as mais estudadas para seus efeitos carcinogênicos são aqueles gerados pelo excesso de carnes, como hidrocarbonetos aromáticos policíclicos e aminas aromáticas heterocíclicas.

Outros xenobióticos que as pessoas comem ao longo da vida são poluentes industriais e ambientais, como motores a diesel, bem como pesticidas que acabam contaminando águas e alimentos. Alguns medicamentos também estão incluídos, os que são prescritos e aqueles que são vendas gratuitas.

Os nitratos usados ​​para preservar carnes e peixes podem contaminar solos e água; Estes estão relacionados a carcinomas glandulares em animais.

Fatores que afetam o metabolismo dos xenobióticos

Muitos fatores podem afetar a atividade de enzimas que metabolizam substâncias xenobióticas. A atividade deles difere muito entre as espécies, de modo que o efeito tóxico ou carcinogênico de um xenobiótico de uma espécie para outra não pode ser transposto livremente livremente.

Diferenças significativas foram relatadas entre os indivíduos em relação à atividade das enzimas encarregadas do metabolismo dos xenobióticos. Essas diferenças dependem, muitas vezes, de fatores genéticos, a idade e o sexo do indivíduo em questão.

O consumo simultâneo de várias substâncias xenobióticas pode gerar indução enzimática. Os metabólitos gerados durante o metabolismo de alguns xenobióticos podem inibir ou estimular a atividade de desintoxicar enzimas.

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Esse efeito é muito importante ao avaliar a resposta a certos medicamentos, pois a combinação pode exigir ajuste da dose.

Respostas desencadeadas por xenobióticos

Quando o xenobiótico é um medicamento, as reações de hidroxilação da primeira fase do metabolismo podem causar a ativação da medicação ou, pelo contrário, se já estivesse ativo, ele se metabolizará a uma forma polar inativa e depois eliminar.

Existem algumas reações adversas induzidas por certos medicamentos que dependem das diferenças de origem genética que existem entre os diferentes indivíduos em termos da estrutura de várias enzimas e proteínas.

Toxicidade dos radicais livres (desencadeada por xenobióticos) (fonte: Dan Cojocari/CC BY-SA (https: // criativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0) via Wikimedia Commons)

Assim, alguns efeitos colaterais que aparecem apenas em uma porcentagem muito pequena de indivíduos como anemias hemolíticas, hipertermia maligna, metabolismo alterado da nicotina que protege da dependência do tabaco etc.

Os efeitos tóxicos dos xenobióticos podem depender da dose ou substância ingerida. Alguns xenobióticos, como certos venenos, são tóxicos com doses muito baixas, outros são muito lentamente metabolizados e, quando seu consumo é contínuo, eles se acumulam até que os efeitos tóxicos com doses maiores sejam gerados.

Substâncias xenobióticas podem causar uma ampla variedade de efeitos biológicos. Entre eles, respostas farmacológicas benéficas podem ser mencionadas no tratamento de muitas doenças, reações tóxicas, reações imunológicas e efeitos carcinomatosos que podem acabar gerando câncer em vários órgãos e tecidos.