Processo de trombocitopoiese, estimulantes, regulamentação

O trombocitopoiese É o processo de treinamento e liberação de plaquetas. Este processo é realizado na medula óssea, bem como em eritropoiese e granulopoise. A formação de plaquetas compreende duas fases: megacariopoyesia e trombocitopoiese. A megacariopoyesis começa a partir da célula precursora da linhagem mielóide até a formação de megacariócitos maduros.

Por outro lado, a trombocitopoiese inclui uma série de eventos através dos quais os megakariócitos passes. Esta célula está recebendo sinais diferentes, dependendo do local onde está localizado.

Fases de trombocitopoise. Design de imagem: Marielsa Gil. Fontes das figuras: um. RAD [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/3.0)]/Nenhum autor legível por máquina fornecido. KGH assumiu (com base em reivindicações de direitos autorais). [CC BY-SA 3.0 (http: // criativecommons.Org/licenças/BY-SA/3.0/]/prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)]

Enquanto a célula está dentro da estroma osteoblástica.

Essas substâncias são o fator de von Willebrand, fibrinogênio e fator de crescimento endotelial vascular. Uma vez ativado, as prolongamentos citoplasmáticos dos megacariócitos chamados propaquetes serão fragmentados para dar origem aos proplaquetas e plaquetas.

Graças ao processo de regulação da trombocitopoiese, é possível manter a homeostase em relação ao número circulante de plaquetas. Como fatores estimulantes da trombocitopoiseis, existem trombopoietina, interleuquina 3 (IL3), IL 6 e IL 11. E como os fatores inibitórios são o fator plaquetário 4 e o fator de crescimento transformador (TGF) β β.

Existem várias doenças nas quais o número de plaquetas circulantes é alterado, bem como sua morfologia ou sua função. Essas anormalidades criam problemas sérios no indivíduo que sofre deles, especialmente hemorragias e trombose, entre outras complicações.

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Processo de trombocitopoise

A formação de plaquetas pode ser dividida em dois processos, o primeiro é chamado de megacariocitopoise e o segundo trombocitopoysis.

Como se sabe, todas as linhagens celulares vêm da célula -tronco pluripotencial. Esta célula difere em dois tipos de células progenitoras, uma da linhagem mielóide e a outra da linhagem linfóide.

A partir da célula progenitor da linhagem mielóide, 2 tipos de células surgem, um pai de eritroid megacariocítico e um progenitor de granulocítico-macrófago.

A partir da célula progenitor megacarícita-eróide, megakaiócitos e eritrócitos são formados.

-Megacariocitopoise

A megacariocitopoise inclui o processo de diferenciação e maturação das células do Unidade de formação de burst (BFU-MEG) até a formação do megakariócito.

CUF-GEMM

Esta célula surge da célula-tronco e deriva das células progenitoras do granulocítico-macrófago e megachariocítico-eritroide linhagens.

BFU-MEG

Esta célula é a amostra mais primitiva da série megacariocítica. Tem grande capacidade proliferativa. O receptor CD34+/HLADR é caracterizado por se apresentar em sua membrana-

CFU-MEG

Sua capacidade proliferativa é menor que a anterior. É um pouco mais diferenciado do que o anterior e em sua membrana apresenta o receptor CD34+/HLADR+

PromoCarioBlast

Mede 25 e 50 µm, apresenta um núcleo irregular e grande. O citoplasma é ligeiramente basofílico e pode ter policromasia leve. Pode ser de 0 a 2 núcleo.

Megacarioblast

Esta célula é caracterizada por ter um tamanho menor que o megacariócito (15-30 µm), mas muito maior que outras células. Geralmente possui um núcleo visível bilobado, embora às vezes possa existir sem lobulações.

A cromatina é relaxada e vários nucléolos são apreciados. O citoplasma é basofílico e escasso.

Promisecariocito

Esta célula é caracterizada por núcleo poliilobado e baixo. O citoplasma é mais abundante e se distingue por ser policromático.

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Megacariocito

Esta é a maior célula, mede entre 40-60 µm, embora os megakaiócitos tenham sido vistos que medem 100 µm. Megacariócitos têm citoplasma abundante, que geralmente é eosinofílico. Seu núcleo é poliploide grande e tem várias lobulações.

No processo de maturação desta célula, está adquirindo características da linhagem, como o aparecimento de grânulos de plaquetas específicos (azurofilos) ou a síntese de certos componentes do citoesqueleto, como actina, tubulina, filamina, alfa-1 actinina e actinina e actinina e miosina.

Eles também têm a invaginação da membrana celular que está formando um complexo sistema de demarcação de membrana que se estenderá por todo o citoplasma. O último é muito importante porque é a base da formação de membranas plaquetas.

Outras características dessas células são as seguintes:

- Aparência de marcadores específicos em sua membrana, como: glicoproteína iibiiia, CD 41 e CD 61 (receptores de fibrinogênio), complexo glicoproteico IB/V/IX, CD 42 (receptor de fator Von Willebrand).

- Endomitose: Processo no qual a célula multiplica seu DNA para dobrar sem se dividir, através de um processo chamado miose abortiva. Este processo é repetido em vários ciclos. Isso dá a ele a propriedade de ser uma célula grande que produzirá muitas plaquetas.

- Aparência de prolongamentos citoplasmáticos semelhantes aos pseudópodes.

Plaquetas

São estruturas muito pequenas, medindo entre 2-3 µm, não têm núcleo e têm 2 tipos de grânulos chamados alfa e densos. De todas as células mencionadas, essas são as únicas que podem ser vistas no mancha de sangue periférico. Seu valor normal varia de 150.000 a 400.000 mm3. Sua meia-vida é de aproximadamente 8-11.

-Trombocitopoiese

O megacariócito já maduro será responsável por formar e liberar plaquetas. Megacariócitos, estando perto do endotélio vascular no sinusóide da medula óssea.

A área mais externa dos Proplaquettes é fragmentada para dar origem a plaquetas. A liberação de plaquetas ocorre nos vasos sanguíneos e é ajudada pela força da torrente circulatória. Para isso, o Proplaqueta deve atravessar a parede endotelial.

Alguns autores dizem que existe uma fase intermediária entre o Proplaqueta e as plaquetas que chamaram de pré -pepadores. Essa transformação de Proplaqueta para Preplaqueta parece ser um processo reversível.

Os pré -fatches são maiores que as plaquetas e têm uma forma de discoide. Finalmente eles se tornam plaquetas. Depois de algumas horas, um total de 1000 a 5000 plaquetas surgirá de um megacariócito.

Estimulantes de trombocitopouia

Entre as substâncias estimulantes estão o fator estimulante da célula -tronco, interleuquina 3, interleuquina 6, interleuquina 11 e trombopoietina.

Interleuquina 3

Essa citoquia intervém aumentando a vida útil das células -tronco mais primitivas e imaturas da linhagem megacariocítica. Isso é feito através da inibição do processo de apoptose ou da morte celular programada dessas células.

Interleuquina 6

É uma interleuquina pró-inflamatória que apresenta várias funções na agência. Uma de suas funções é estimular a síntese de precursores hematopoiéticos, entre os quais a estimulação dos precursores da linhagem megacariocítica. Aja da diferenciação do CFU-GEMM para o CFU-MEG.

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Interlequina 11

Como a trombopoietina, ela age no nível de todo o processo da megacariocitopoiese, isto é, da estimulação da célula pluripotencial à formação do megakariócito.

Trombopoietina

Este importante hormônio é sintetizado principalmente no fígado e secundariamente no rim e no estroma da medula óssea.

A trombopoietina atua na medula óssea, estimulando a formação de megacariócitos e plaquetas. Esta citoquia intervém em todas as fases da megacariopoise e trombocitopoia.

Acredita -se que também estimule o desenvolvimento de todas as linhas celulares. Também contribui para o funcionamento adequado das plaquetas.

Regulação da trombocitopoise

Como qualquer processo, a trombocitopoiese é regulada através de certos estímulos. Alguns favorecerão a formação e liberação de plaquetas para a circulação e outros inibirão o processo. Essas substâncias são sintetizadas por células do sistema imunológico, pelo estroma da medula óssea e células do retículo endotelial.

O mecanismo de regulação faz com que o número de plaquetas permaneça em níveis normais na circulação. As plaquetas aproximadamente diárias são 10^onze_.

O microambiente estromal da medula óssea desempenha um papel fundamental na regulação da trombocitopoise.

À medida que o megacariócito amadurece, está se movendo, passando de um compartimento para outro; Isto é, vai do compartimento osteoblástico para o vascular, seguindo um gradiente quimiotático chamado fator derivado do estroma - 1.

Enquanto o megacariócito está em contato com os componentes do compartimento osteoblástico (colágeno tipo I), a formação dos supraquetes será inibida.

Isso só será ativado quando entrar em contato com o fator von Willebrand e o fibrinogênio presente na matriz extracelular do compartimento vascular, ao lado de fatores de crescimento, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

-Trombopoietina

A trombopoietina é eliminada por plaquetas quando é capturada através do seu receptor MPL.

É por isso que quando as plaquetas aumentam a trombopoietina diminui, devido à alta purificação; Mas quando as plaquetas abaixam o valor plasmático da cytoquina sobe e estimula a medula à formação e liberação de plaquetas.

A trombopoietina sintetizada na medula óssea é estimulada pela diminuição do número de plaquetas no sangue, mas a formação de trombopoietina no fígado é estimulada apenas quando o receptor de Ashwell-Morell do hepatócito é ativado na presença de plaquetas padrão.

As plaquetas deialinizadas vêm do processo de apoptose sofridas pelas plaquetas quando envelhecem, sendo capturadas e removidas pelo sistema de monócitos-macrofagos no nível do baço.

-Inibidores

Dentro das substâncias que interrompem o processo de treinamento de plaquetas estão o fator de plaquetas 4 e o fator de crescimento transformador (TGF) β.

Fator plaquetário 4

Esta citoquina está contida nos grânulos alfa de plaquetas. SA também sabe como fator de crescimento de fibroblastos. É liberado durante a agregação de plaquetas e os freios megacariopoyesis.

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Fator de crescimento transformador (TGF) β

É sintetizado por vários tipos de células, como macrófagos, células dendríticas, plaquetas, fibroblastos, linfócitos, condrócitos e astrócitos, entre outros. Sua função está relacionada à diferenciação, proliferação e ativação de várias células e também participa da inibição do megacariocitopoiSisia.

Doenças causadas pelo desequilíbrio na trombocitopoise

Existem muitos distúrbios que podem alterar a homeostase em relação ao treinamento e destruição de plaquetas. Alguns deles são mencionados abaixo.

Trombocitopenia amegacariocítica congênita

É uma patologia hereditária estranha que é caracterizada por uma mutação no sistema receptor de trombopoietina/MPL (TPO/MPL).

É por isso que, nesses pacientes, a formação de megacariócitos e plaquetas é quase nula e eventualmente evolui para aplasia medular, o que mostra que a trombopoietina é importante para a formação de todas as linhas celulares.

Trombocitemia essencial

É uma rara patologia na qual ocorre um desequilíbrio na trombocitopoiese, o que causa um aumento exagerado no número de plaquetas constantemente no sangue e uma produção hiperplásica de precursores de plaquetas (megakariócitos) na medula óssea.

Esta situação pode causar trombose ou hemorragias no paciente. O defeito ocorre no nível das células -tronco, que se inclina para a produção exagerada de uma linhagem celular, neste caso o megacariocítico.

Trombocitemia essencial (mancha de medula óssea). Fonte: nenhum autor legível por máquina fornecido. KGH assumiu (com base em reivindicações de direitos autorais). [CC BY-SA 3.0 (http: // criativecommons.Org/licenças/BY-SA/3.0/]]

Trombocitopenia

A trombocitopenia é chamada de número reduzido de plaquetas no sangue. A trombocitopenia pode ter muitas causas, entre as quais podem ser mencionadas: retenção de plaquetas no baço, infecções bacterianas (E. coli Infecções entero -hemorréticas) ou virais (dengue, mononucleose).

Eles também aparecem por doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, ou de origem medicação (sulfamida, heparina, tratamentos anticonvulsivos).

Outras causas prováveis ​​são a diminuição da produção de plaquetas ou um aumento na destruição de plaquetas.

Manchas de sangue periférico onde pouca presença plaquetária pode ser vista (trombocitopenia). Fonte: Prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)]

Síndrome de Bernard-Soulier

É uma doença congênita hereditária rara. É caracterizada pela apresentação de morfologia e função anormal causada por uma alteração genética (mutação), onde o receptor de fator Von Willebrand (GPIB/IX) está ausente.

Portanto, os tempos de coagulação são aumentados, há trombocitopenia e presença de macroplaquet circulante.

Roxo trombocitopênico imunológico

Essa condição patológica é caracterizada pela formação de auto-anticorpos contra as plaquetas, causando destruição precoce. Como conseqüência, há uma diminuição significativa no número de plaquetas circulantes e uma baixa produção delas.

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