Quais são os lentivírus?
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- Lonnie MacGyver
O Lentivírus, de latim lenti o que significa lento, eles são vírus que exigem muito tempo, entre meses e anos, desde a infecção inicial até o aparecimento da doença. Esses vírus pertencem ao gênero Lentivírus e retrovírus (família Retroviridae), que têm um genoma de RNA que é transcrito para o DNA através da transcriptase reversa (TR).
Na natureza, o lentivírus está presente em primatas, ungulados e felinos. Por exemplo, em primatas, existem duas linhagens filogeneticamente relacionadas: vírus da imunodeficiência de macacões (SIV) e vírus de imunodeficiência humanos (HIV) (HIV). Ambos são os agentes que causam a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
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Lentivector, obtido do lentivírus, tem sido amplamente utilizado para pesquisas básicas em biologia, genômica funcional e terapia de genes.
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Estágios do ciclo de vida do retrovírus
O ciclo de vida de todo o retrovírus começa com a união do organismo a um receptor específico na superfície da célula, seguido pela internalização do vírus por endocitose.
O ciclo continua com a eliminação da cobertura do vírus e a formação de um complexo nucleoproteína viral (VNC), que consiste em genoma viral associado a proteínas virais e celulares. A composição do complexo muda ao longo do tempo e está relacionada à conversão, através do TR, do genoma do invasor em uma hélice de DNA duplo.
A integração do genoma do vírus à da célula dependerá da capacidade do genoma viral para penetrar no núcleo hospedeiro. A reorganização do VNC tem uma importação importante na importação para o núcleo, embora proteínas celulares importantes, como Transportin-SR2/TNPO3, importação-alfa3 e importação7 também influenciem o núcleo.
Pode atendê -lo: características dos seres vivosProteínas virais, como integrar, e fatores de transcrição da célula hospedeira, como o LEDCF, são fundamentais na integração do genoma viral.
Isso usa a maquinaria da célula hospedeira para transcrever e traduzir proteínas virais e montar virions, liberando -os no espaço extracelular.
De lentivírus ao lentivector
O genoma de retrovírus possui três quadros de leituras abertas (MLA) para diferentes elementos virais. Por exemplo, capsídios e matriz (gen mordaça), enzimas (gen Pol) e envoltório (gen enviar).
A construção de um vetor viral consiste na eliminação de alguns genes do vírus selvagem, como os relacionados à virulência. Dessa maneira, um vetor viral pode infectar células eucarióticas, retro-transcrever, integrar-se ao genoma da célula do eukaryot do hospedeiro e expressar o transgênico (inserido Gen terapêutico) sem causar doença.
Um método de construção de lentivector é transfecção de transição. É baseado no uso de minigenomas virais (chamados construções) que transportam apenas os genes de interesse. A transfecção de transição consiste em construção independente de construções.
Alguns retrovetores têm apenas elementos principais para a montagem de partículas virais, chamadas de retrovectores não funcionais. Eles são usados para transfectar células de embalagem.
Vetores com uma fita de expressão transgênica são capazes de infectar, transformar células (transdução) e expressar transgenar.
O uso de construções separadas visa evitar eventos de recombinação que possam restaurar o fenótipo selvagem.
Tecnologia Lentivector
A tecnologia lentivector tem um amplo uso em biologia básica e estudos de tradução para a superexpressão de transgenes estáveis, a edição de genes direcionados pelo local, o silenciamento de genes persistentes, a modificação das células -tronco, a geração de animais transgênicos e a célula pluripotente.
Pode atendê -lo: o que é ortogênese?Os lentivetores constituem fácil manipular e produzir sistemas. Eles são integrados irreversíveis e certamente o genoma hospedeiro. Células infectas que estão ou não em divisão.
Eles mostram tropismo em relação a certos tecidos, facilitando a terapia. Eles não expressam proteínas virais, então têm baixa imunogenicidade. Eles podem enviar elementos genéticos complexos.
Na pesquisa básica, os lentivectores baseados em HIV têm sido usados como sistemas de envio de RNA de interferência (RNAi) para eliminar a função de um gene específico, permitindo assim estudar a interação com outros diferentes.
Lentivector obtido do HIV
No início dos anos 90, os primeiros lentivectores foram construídos a partir do HVI-1, que está intimamente relacionado ao SIV de Chimpanzee. O HVI-1 é responsável pela Aids em todo o mundo.
A primeira geração de lentivector tem uma parte significativa do genoma do HIV. Inclui genes Garota e Pol, e várias proteínas virais adicionais. Esta geração foi criada usando duas construções. Um deles, que expressa navios, fornece funções de embalagem. Outro expressa todo o MLA, com exceção do envio.
O vetor de transferência consiste em um cassete de expressão marcado por dois tipos de longas repetições (LTR) e genes necessários para embalagem e transcrição reversa.
A segunda geração de vetores de embalagem carece da maioria dos genes acessórios e retenha o TAT e o REV. Esses genes foram removidos na terceira geração e fornecidos por um quarto construto.
Os vetores de transferência de terceira geração são compostos de duas construções de embalagem. Um codifica Garota e Pol. Outro coda Rev. Um terceiro construto codifica o envelope, que é derivado do VSV-G. Aquele que codifica o gene do interesse contém sequências inativadas por LTT LTT para evitar a recombinação.
Pode atendê -lo: o que é a nomenclatura binomial?No último caso, os elementos regulatórios da transcrição aumentam o desempenho dos genes de transferência.
Lentivector obtido de outros vírus
O vírus HIV-2 está intimamente relacionado ao Magabey Gris SIV (SIVVÓS) e é responsável pela Aids na África Ocidental. A partir deste vírus, os vetores de primeira e segunda geração foram obtidos.
Semelhante ao HVI-1, do SIVVÓS, do EIAV (vírus da anemia infecciosa), da fertilização in vitro (vírus da imunodeficiência felina) e o BIV (vetores de vírus da imunodeficiência bovina (BIV) de três gerações foram construídos. Os vetores baseados em EIAV foram desenvolvidos para uso clínico.
A partir do vírus da artrite-artrite caprina (CAEV), os vetores de primeira e terceira geração foram construídos. Enquanto da URI do macaco verde africano, os vetores de primeira geração foram construídos.
Referências
- Da Silva, f. H., Dalberto, t. P., Beyer Nardi, n. 2006. Além da infecção por retrovírus: o HIV atende à terapia genética, genética e biologia molecular, 29, 367-379.
- Durand, s., Cimarelli, a. 2011. O de dentro para fora do vetor lentiviral. Vírus, 3: 132-159.
- Márai, J., Chuah, m. K. eu., Van den drissche, t. 2010. Avanços recentes no desenvolvimento e aplicações de vetores lentivirais. Terapia Molecular, 18: 477-490.
- Milone, m.C., O'Doherty, u. 2018. Uso clínico de vetor lentiviral. Leucemia, 32, 1529-1541.
- Sakuma, t., Barry, m.PARA., Ikeda, e. 2012. Vetores lentivirais: básico para tradução. Jornal Bioquímico, 443, 603-618.