Apolipoproteína e características, funções, doenças

O apolipoproteína e qualquer apolipoproteína ε, É uma apolipoproteína plasmática que faz parte dos complexos macromoleculares conhecidos como lipoproteínas, que estão associados a gorduras como triglicerídeos e colesterol, que são cobertos por uma camada de fosfolipídios e outras proteínas.

Esta apolipoproteína, bem como outras lipoproteínas da mesma classe, contribui para a estabilização e solubilização de lipoproteínas (referindo -se a corpos lipoproteicos) à medida que circulam pela corrente sanguínea.

Estrutura da apolipoproteína E (Fonte: Jawahar Swaminathan e funcionários do MSD no European Bioinformatics Institute [domínio público] via Wikimedia Commons)

Devido à sua participação em lipoproteínas, a apolipoproteína e tem implicações diretas no colesterol e triglicerídeos no soro, o que significa que está relacionado às patologias associadas à concentração desses lipídios no sangue.

As apolipoproteínas como o APOE fazem parte de diferentes tipos de lipoproteínas que, de acordo com sua densidade de flutuação, são classificadas como quilomicronas, partículas remanescentes de quilomicronas, lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), densidade intermediária (IDL), baixa densidade (LDL) e alto alto Densidade (HDL).

Especificamente, a apolipoproteína e faz parte dos componentes das proteínas das quilomicronas, das partículas restantes de quilomicronas, o VLDL e o HDL. É sintetizado no fígado, cérebro, pele, macrófagos e em órgãos esteroidogênicos.

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Caracteristicas

A proteína de 299 aminoácidos e mais ou menos peso molecular de 34 kDa é codificada por um gene que pertence à família genética da apolipoproteína (Apo), Onde cada membro da família é composto de unidades repetidas em lotes de 11 códons cada.

Nos seres humanos, esse gene altamente polimórfico tem três alelos comuns e está localizado no longo braço do cromossomo 19 e está intimamente relacionado a outros genes da mesma família. Consiste em 4 exons e 3 íntrons que somam mais ou menos 3.597 nucleotídeos.

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A proteína é sintetizada principalmente no tecido hepático, mas também pode ser encontrado no cérebro, baço, rins, gônadas e macrófagos.

Os padrões das diferentes isoformas que podem apresentar não são apenas determinados geneticamente, mas também devido à presença de modificações pós -traducionais, como a adição de porções de ácido siral (sialilatação).

A ocorrência de algumas isoformas em relação a outros está envolvida em algumas condições patológicas, apesar do fato de que as diferenças entre elas são frequentemente tão simples quanto substituições de aminoácidos.

Estrutura

Como as outras apolipoproteínas, a apolipoproteína e tem uma estrutura altamente ordenada. É composto por hélices alfa, prevista a partir da análise de sua sequência de aminoácidos e comprovada por métodos experimentais.

Possui um grande domínio da união lipídica próximo à extremidade do carboxil terminal e é secretada com uma grande quantidade de resíduos de ácido sinal, que são progressivamente removidos através de mecanismos complexos.

Funções

A principal função da apolipoproteína e, bem como a de muitas outras variantes de apolipoproteínas, é manter a integridade estrutural das lipoproteínas no metabolismo lipídico.

Funciona como um cofator nas reações enzimáticas que ocorrem nos corpos lipoproteicos esféricos e podem servir como um receptor de superfície nestes. Especificamente, a apolipoproteína E é crucial para a formação de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e quilomicronas.

No transporte e metabolismo do colesterol

Graças ao fato de que as diferentes isoformas da apolipoproteína e agem de maneira diferente com os receptores celulares específicos das lipoproteínas, elas têm uma participação fundamental na regulação e manutenção dos níveis de colesterol em circulação.

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A apolipoproteína e presente nas quilomicronas, nas partículas restantes dos quilomicronas (após a hidrólise dos triglicerídeos dentro) e nas partículas de densidade muito baixa, está associado a receptores específicos que os transportam para o tecido hepático para a redistribuição do cholesterol ou sua eliminação.

É uma proteína determinante para a "tomada" celular das lipoproteínas HDL e do VLDL e nos neonatos, as lipoproteínas HDL com apoE são as mais abundantes.

Na união de lipoproteínas para fatores específicos

As lipoproteínas que contêm apoE têm a capacidade de se juntar à heparina na mesma região, pela qual essas partículas se ligam aos receptores, o que parece ter implicações fisiológicas para a união das lipoproteínas em superfícies endoteliais.

No sistema imunológico

A superfície dos linfócitos (células do sistema imunológico) possui um receptor imunorregulatório capaz de unir especificamente a apolipoproteína e, o que torna os linfócitos resistentes à estimulação mytogênica. Isso se traduz na inibição dos eventos de transformação precoces necessários para a ativação dessas células.

Outras funções

Foi determinado que o apoe e suas isoformas têm um grande impacto na longevidade e no envelhecimento.

Doenças relacionadas

Mais de um milhão de pessoas morrem por ano nos Estados Unidos devido a doenças cardiovasculares, incluindo doenças cardíacas coronárias, arritmias cardíacas, doenças arteriais, cardiomiopatias, defeitos congênitos e condições vasculares, entre outras.

As patologias coronárias estão entre as mais comuns e, entre os fatores de risco indicados para estes, estão o consumo de cigarros, os níveis exagerados de colesterol (associados a partículas excedentes de baixa densidade e defeitos na quantidade de partículas de alta densidade), hipertensão, estilo de vida sedentário, obesidade e diabetes.

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Diferentes estudos mostraram que defeitos no locus de codificação para apolipoproteína e suas variantes correspondem de 6 a 40% dos fatores de risco para doenças cardíacas coronárias, pois estão diretamente envolvidas no metabolismo lipídico e de colesterol.

Outras doenças com as quais a apoE tem sido associada têm a ver com distúrbios neurológicos, como a doença de Alzheimer, que estão associados à variante APOE4 como um fator de risco para o declínio cognitivo que ocorre durante o desenvolvimento desta doença.

Aparentemente, Apoe interage com o peptídeo beta amilóide, cuja deposição na forma de placas amilóides é essencial para o estabelecimento da condição de Alzheimer.

Referências

1. Chen, j., Li, q., & Wang, J. (2011). Topologia da apolipoproteína humana E3 regula exclusivamente as diversas funções biológicas. Pnas, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Principais lipídios, apolipoproteínas e risco de doença vascular. Associação Médica Americana, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. E., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, d. M., & Stewart, K. E. (2002). Apolipoproteína E poliorfismo e direcare cardiovascular: uma enorme revisão. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, d. M., Peters-Libeu, c. PARA., & Weistgraber, k. H. (2006). Apolipoproteína e estrutura: insights sobre função. Tendências em ciências bioquímicas, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. C., Ineraridade, t. eu., Rall, s. C., & Weisgarber, k. H. (1984). Lipoproteínas plasmáticas: estrutura e função da apolipoproteína. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, J. (2008). AR, APOE e função cognitiva. Hormônios e comportamento, 53, 706-715.