SGLT2 (cotransportador de sódio de glicose)

O SGLT2, São proteínas pertencentes à família de transportadores de sódio/glicose SGLT. Portanto, eles realizam o transporte ativo da molécula de glicose contra um gradiente de concentração. O transporte é possível porque a energia é obtida da Cotransport de sódio (Simport).

No SGLT2, como em todas as isoformas pertencentes à família SGLT, uma mudança conformacional na proteína é induzida. Isso é indispensável para translocar o açúcar para o outro lado da membrana. Isso é possível graças à corrente gerada pelo sódio, além do fato de fornecer a energia necessária para o transporte.

O transportador de glicose realiza o synport de transporte de glicose e sódio contra seu gradiente de concentração. Por NUFs, San Jose State University [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)], modificado de Wikimedia Commons.

Este transportador, diferentemente do SGLT1 (proteínas de transporte de sódio-glicose), só tem a capacidade de transportar glicose. No entanto, a cinética de transporte é bastante semelhante em ambos.

SGLT2, é expresso principalmente nas células túbulos de contornos proximais do néfron renal e sua função é reabsorver a glicose encontrada na filtragem glomerular que produz urina.

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Transporte de glicose no nível celular

A glicose é o principal açúcar através do qual a maioria das células obtém energia para realizar os vários processos metabólicos.

Por ser um monossacarídeo de tamanho considerável e altamente polar, ele não pode apenas atravessar a membrana celular. É por isso que mudar para o citosol requer componentes de membrana chamados proteínas transportadoras.

Transportadores de glicose que foram estudados e caracterizados até o momento realizam esse metabolito por vários mecanismos de transporte.

Essas proteínas de transporte pertencem a duas famílias: GLUTs (transportadores de glicose) e SGLS (Família de co-transportadores de sódio/glicose). Os excelentes estão envolvidos no transporte de glicose por difusão facilitada, enquanto os SGLs realizam o transporte do monossacarídeo por transporte ativo.

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Estrutura SGLT2

De acordo com a análise da estrutura primária das proteínas por meio de bibliotecas de DNA complementares (ADNC), os transportadores de ambas as famílias têm uma estrutura semelhante.

Ou seja, 12 domínios transmembranares no caso de GLUTs e 14 domínios transmembranares no SGLS. Da mesma forma, todo mundo tem um ponto de glicosilação em uma das alças destinadas ao lado extracelular.

O SGLT2 é uma proteína abrangente codificada pelo gene SLC5A2 e possui 672 aminoácidos com uma estrutura de 14 α-hérices. Ou seja, a estrutura secundária é bastante semelhante à dos outros membros da família SGLT.

Dos 14 hélices α que compõem a estrutura tridimensional do transportador, cinco deles são dispostos espacialmente no centro do mesmo, com uma das faces laterais de cada hélice enriquecida em domínios hidrofóbicos dispostos em direção ao lado externo em contato com o núcleo hidrofóbico da membrana.

Por outro lado, a face interna rica em resíduos hidrofílicos é organizada em direção ao interior, formando um poro hidrofílico através do qual os substratos trânsito.

Características SGLT2

O SGLT2, é um transportador de baixa capacidade e alta capacidade cuja expressão é limitada ao túbulo contornado proximal do rim, sendo responsável pela reabsorção da glicose em 90%.

O transporte de glicose por SGLT2 é realizado por um mecanismo Synport, ou seja, sódio e glicose são transportados na mesma direção através da membrana contra um gradiente de concentração. A energia armazenada pelo gradiente eletroquímico é usada para poder realizar o movimento de glicose contra seu gradiente.

A inibição da SGLT2 está associada a uma diminuição nos níveis de glicose, e perda de peso e calorias do produto da eliminação da glicose na urina.

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Funções SGLT2

A função deste transportador é a reabsorção de glicose, também participa da reabsorção de sódio e água no nível do rim.

No entanto, a descoberta das aquoporinas 2 e 6 no túbulo proximal e nos túbulos coletores indica que uma investigação exaustiva deve ser feita sobre os mecanismos envolvidos nos processos de transporte de água e solutos no epitélio tubular do rim.

Além de participar da absorção de glicose, o GSLT2 participa da absorção de água ativa pelo rim. Por Henry Vandyke Carter, [Public Domain] (https: // criativeCommonsns.Org/licenças/BY-SA/4.0), da Wikimedia Commons.

Operação renal e sGLT2

O rim filtra aproximadamente entre 180 litros de líquido e 160 a 180 gramas de glicose. Esta glicose filtrada é reabsorvida no nível do túbulo proximal, o que significa que esse açúcar está ausente na urina.

No entanto, esse processo é restringido pelo limiar de glicose renal. Foi proposto que esse limite de transporte é o que permite conservar um complemento de glicose necessário quando as concentrações disponíveis do carboidrato são baixas.

Esse mecanismo é afetado em pacientes diabéticos porque eles apresentam alterações funcionais no nível do néfron. Nesta patologia, o aumento das concentrações de glicose causa uma saturação de transportadores, causando glucosúria, especialmente no início da doença.

Como resultado, o rim sofre de modificações ou adaptações que levam a um mau funcionamento, entre os quais um aumento na capacidade de transportar a glicose se destaca.

O aumento da capacidade do transporte de glicose produz um aumento na reabsorção no nível do túbulo renal e o último é o que está relacionado à superexpressão no número e atividade dos transportadores SGLT2.

Paralelamente, o aumento da reabsorção de glicose é realizado com o aumento da reabsorção da NACL. O aumento da reabsorção de glicose, como resultado do fato de que o néfron está trabalhando de maneira forçada, produz nela um aumento de tamanho e um estado inflamatório que leva ao desenvolvimento de nefropatia diabética.

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