Resistina

A resistina é uma molécula de proteína principalmente em adipócitos (tecido graxo). Fonte: Wikimedia Commons

Qual é a resistina?

O Resistina, Também conhecido como o fator secretor específico do tecido adiposo (ADSF), é um hormônio peptídico rico em cisteína. Seu nome é devido à resistência que ele apresenta à ação da insulina. É um canto de cyt que apresenta 10 a 11 resíduos de cisteína.

Foi descoberto em 2001 em células de tecido de camundongos adiposos e em células imunológicas e epiteliais de seres humanos, cães, porcos, ratos e várias outras espécies de primatas.

O papel que esse hormônio desempenha tem sido muito controverso desde sua descoberta, devido à sua participação na fisiologia do diabetes e obesidade. Sabe -se também que ele tem outras implicações médicas, como um aumento de colesterol ruim e lipoproteínas de baixa densidade nas artérias.

Características da resistina

- A resistina faz parte de uma família de moléculas do tipo resistina (moléculas de resistina como moléculas, relms). Todos os membros da família têm uma sequência N-terminal, que apresenta o sinal de secreção entre 28 e 44 resíduos.

- Eles têm uma área ou região central variável, com uma extremidade de carboxil final, de um domínio que varia entre 57 e cerca de 60 resíduos, altamente preservados ou preservados e abundantes em cisteína.

- Esta proteína foi encontrada em vários mamíferos. A maior atenção foi direcionada à resistência secretada por ratos e presente em humanos. Essas duas proteínas têm 53 a 60% da similaridade (homologias) em suas sequências de aminoácidos. 

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Em ratos

- Nesses mamíferos, a principal fonte de resistina são células adipositárias ou tecido adiposo branco.

- A resistina em ratos é rica em 11 kDa cisteína. O gene desta proteína está localizado no oitavo (8) cromossomo. É sintetizado como um precursor de 114 aminoácidos.

- Eles também têm uma sequência de sinal de 20 aminoácidos e um segmento maduro de 94 aminoácidos.

- Estruturalmente, a resistina em camundongos possui cinco ligações dissulfur e múltiplas β β β. Ele pode formar complexos de duas moléculas idênticas (homodímeros) ou formar proteínas com estruturas quaternárias (multi -medidor) de tamanhos diferentes, graças aos links dissulfeto e não -disulfeto.

Em humanos

- A resistina humana é caracterizada por ser, como em ratos ou em outros animais, uma proteína peptídica rica em cisteína, apenas em humanos é 12 kDa, com uma sequência madura de 112 aminoácidos.

- O gene desta proteína é encontrado no cromossomo 19. A fonte de resistina em humanos são células de macrófagos (células do sistema imunológico) e tecido epitelial. Ele circula no sangue como uma proteína diminada de 92 aminoácidos unida por links de dissulfetos.

Ideograma cromossomo humano, destaca o cromossomo 19, onde o gene da proteína resistina está localizado. Fonte: Centro Nacional de Informações de Biotecnologia, U.S. Wikimedia Commons

Sinonímia

A resistina é conhecida por vários nomes, entre os quais: proteína Fizz3 secretada em cisteína (proteína secretada rica em cisteína, Fizz3, em inglês), fator de secreção específico do tecido adiposo ADSF (fator secretor específico do tecido adiposo, ADSF), ADSF ), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF), ADSF) rica em proteínas em mielóides específicos secretos C/EBP-epsilon regulado por proteína rica em cisteína secretada por seção mielóide regulada por seção mielóide regulada por C/EBP-epsilon), proteína rica em 2 enganos do tipo A12-alfa 2 (Ciceste -Alpha-Like 2), rstn, xcp1, RTN1, MGC126603 e MGC126609.

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Descoberta

Esta proteína é relativamente nova para a comunidade científica. Ele foi descoberto de forma independente por três grupos de cientistas no início deste século, que colocaram nomes diferentes: Fizz3, ADSF e Resistina.

Fizz3

Foi descoberto em 2000, em tecido pulmonar inflamado. Três genes de camundongos e dois genes homólogos humanos associados à produção desta proteína foram identificados e descritos.

ADSF

A proteína descoberta em 2001, graças à identificação de um fator de secreção rico em cistina (SER/CYS) (ADSF), tecido lipídico branco específico (adipositas).

Esta proteína recebeu um papel importante no processo de diferenciação de células multipotenciais para adipositas maduros (adipogênese).

Resistina

Também em 2001, um grupo de pesquisadores descritos no tecido lipídico maduro é a mesma proteína rica em cistina, que eles chamavam de resistina para sua resistência à insulina.

Estruturas

Estruturalmente, sabe -se que essa proteína é constituída por uma área anterior ou cabeça laminar e uma área traseira (cauda) com forma helicoidal, formando oligômeros de diferentes pesos moleculares, dependendo de ser humano ou de outra origem.

Apresenta uma região central com 11 resíduos de ser/cys (serina/cisteína) e uma área também rica em ser/cys cuja sequência é cx11cx8cxcx3cx10cxcxcxcx9ccx3-6, onde c deve ser/cys e x ser qualquer aminoácido.

Ele tem uma composição estrutural considerada incomum, pois é formada por várias subunidades ligadas por interações não -covalentes, ou seja, elas não usam elétrons, mas variações dispersas eletromagnéticas para formar sua estrutura.

Funções

As funções da resistina, até o momento, estão sujeitas a um amplo debate científico. Entre as descobertas mais relevantes dos efeitos biológicos em humanos e ratos estão:

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- Múltiplos tecidos em humanos e ratos reagem à resistina, incluindo fígado, músculo, cardíaco, imune e Adepe.

- Camundongos hiperresistinêmicos (isto é, com altos níveis de resistina) experimentam alteração na auto -regulação (homeostase) de glicose.

- A resistina diminui a coleta de glicose estimulada pela insulina nas células do músculo cardíaco (coração).

- Nas células imunes (macrófagos) em humanos, a resistina induz a produção de proteínas que coordenam a resposta do sistema imunológico (citocinas inflamatórias).

Doenças

Nos seres humanos, pensa -se que essa proteína contribui fisiologicamente na resistência do diabetes mellitus à insulina.

O papel que desempenha na obesidade ainda é desconhecido, embora tenha sido descoberto que há uma correlação entre o aumento nos níveis de tecido adiposo e resistina, ou seja, a obesidade aumenta a concentração de resistina no corpo. Também foi demonstrado que ele é responsável por altos níveis de colesterol ruim no sangue.

A resistência modula os caminhos moleculares em patologias inflamatórias e autoimunes. Ele causa diretamente a alteração funcional do endotélio, que por sua vez leva ao endurecimento das artérias, também conhecido como aterosclerose.

A resistina funciona como um indicador de doenças e mesmo como uma ferramenta clínica preditiva para doenças cardiovasculares. Está envolvido na produção de vasos sanguíneos (angiogênese), trombose, asma, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença renal crônica, entre outros.

Referências

1. Resistina humana. Recuperado de Prospebio.com.
2. S. Abramson. Resistin. Colaboração recuperada.DST.Virgínia.Edu
3. Resistin. Recuperado de.Wikipedia.org.