Linfócitos T, funções, tipos, maturação

O Linfócitos T qualquer Células T São células do sistema imunológico que participam ativamente do sistema de resposta imune celular e contribuem para a ativação de células que produzem anticorpos no sistema de resposta imune humoral.

Estas, al igual que las células B y que las células asesinas naturales (NK), son células sanguíneas (leucocitos) que se originan en la médula ósea y junto con las células B constituyen entre el 20 y el 40% del total de leucocitos en o sangue.

Esquema representativo do processo hematopoiético em humanos que leva à linhagem linfóide (fonte: jmhachn [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/3.0)] via Wikimedia Commons)

Seu nome deriva do site onde eles amadurecem antes de exercer suas funções (o Timo) e o termo foi cunhado por Roitt em 1969.

Existem diferentes tipos de linfócitos T e estes diferem entre si pela expressão de certos marcadores de superfície e pela função que eles exercitam. Assim, dois grupos principais foram descritos que são conhecidos como linfócitos T “colaboradores” e linfócitos T “citotóxicos”.

Os linfócitos T colaboradores participam da ativação de linfócitos B que secretam o anticorpo.

Essas células são extremamente importantes, pois desempenham funções fundamentais em vários aspectos imunológicos e são essenciais para o sistema de defesa adaptável.

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Estrutura de linfócitos T

Imagem de super -resolução de um grupo de células T citotóxicas que envolvem uma célula cancerígena. Fonte: o Instituto Nacional de Saúde / Domínio Público

Os linfócitos T são pequenas células, com um tamanho comparável ao de uma bactéria média: entre 8 e 10 mícrons de diâmetro. Eles têm uma forma esférica característica e seu citosol é ocupado principalmente por um grande núcleo cercado por poucas organelas.

Todos os linfócitos surgem de precursores de órgãos linfóides "primários" ou "generativos". No caso dos linfócitos T, eles são produzidos na medula óssea e depois migram para o timo para maturação (o timo é um órgão glandular localizado atrás do osso do peito).

Uma vez maduros, eles são liberados na corrente sanguínea, mas exercem suas funções em outros lugares conhecidos como "órgãos linfóides secundários".

Os linfócitos T, como é verdadeiro para os linfócitos B, são células sanguíneas capazes de produzir anticorpos contra antígenos específicos, com a diferença de que eles não podem libertá -los para a circulação.

Os anticorpos expressos pelas células T são proteínas ligadas à membrana plasmática, com os locais de reconhecimento de antígenos "olhando" para o meio extracelular. Esses anticorpos são conhecidos como "receptores de antígeno de linfócitos T" ou TCR (do inglês Receptor de células T).

TCRs são heterodímeros de transmarket compostos por duas cadeias polipeptídicas ligadas entre si por pontes dissulfeto. Cada célula T tem um TCR com uma especificidade única.

Funções

Representação 3D de uma célula T. Fonte: Blausen Medical/CC por (https: // CreativeCommons.Org/licenças/por/3.0)

Os linfócitos T desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do sistema de resposta imune adaptativa ou específica. São células multifuncionais, uma vez que servem a propósitos diferentes na "batalha" contra antígenos invasores e potencialmente patogênicos.

Algumas células T ajudam a produção de anticorpos mediados por linfócitos B; Outros são capazes de interagir com células sanguíneas de linhagem mielóide para ajudá -los a destruir patógenos com mais eficiência, enquanto outros trabalham diretamente na eliminação de células infectadas com vírus ou células tumorais.

Outra de suas funções é como células regulatórias ao conferir "tolerância" imune a organismos onde eles agem ou estabelecendo alguns "limites" à amplitude das respostas que são desencadeadas.

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Tipos de linfócitos T

Micrografia eletrônica de varredura de um glóbulo vermelho (esquerda), uma plaqueta (centro) e um linfócito T (direita). Fonte: Instalação de Microscopia Eletrônica no Instituto Nacional de Câncer em Frederick (NCI-Frederick) / Domínio Público

Os diferentes tipos de linfócitos são distinguidos entre si pela expressão de receptores específicos de membrana que são reconhecidos experimentalmente por anticorpos monoclonais artificiais.

Esses receptores reconhecidos pelos anticorpos acima mencionados pertencem ao que é conhecido como um "grupo de diferenciação" ou CD (de inglês Cluster de diferenciação).

A designação de CD refere -se a um fenótipo celular e, embora não seja necessariamente específico para um tipo de célula ou uma linhagem celular completa, tem sido útil para a caracterização de linfócitos.

Funcionalmente, alguns autores consideram que os linfócitos T podem ser classificados como linfócitos T e colaboradores citotóxicos ou citolíticos e linfócitos. Ambos os tipos de células expressam receptores de linfócitos T semelhantes (TCR), mas diferem na expressão de proteínas CD.

Outros autores, no entanto, introduzem uma categoria adicional definida como "células T da memória" ou "Linfócitos T de memória".

Linfócitos t ou “Ajudantes "

As células T colaboradoras não têm a função principal de "ataque" ou "reconhecem diretamente" qualquer molécula antigênica, em vez disso, são especializadas em secreção de citocinas, que promovem ou aprimoram as funções de outras células, como os linfócitos B B.

Essas células expressam em sua superfície as proteínas do grupo CD4, que funcionam como corretivas para as proteínas do principal complexo de histocompatibilidade de classe II. Em outras palavras, essas proteínas reconhecem os antígenos apresentados no contexto do MHC Classe II.

Na literatura, as denominações podem ser obtidas para diferentes tipos de células T colaboradoras, que são distinguidas uma da outra pela secreção de diferentes tipos de citocinas e a resposta a certos interleukins.

Então, os colaboradores do tipo 1 (Th1) que secretam a citoquina IFN-γ (útil para ativação de macrófagos e eliminação patogênica); Para os linfócitos T do tipo 2 (Th2) que secretam grandes quantidades de IL-4, IL-5 e IL-13 (estes Th2 promovem a produção de anticorpos).

Existem também outros linfócitos colaboradores que são conhecidos como “colaboradores foliculares T" T) que, como o nome indica, estão presentes nos folículos linfóides e atendem à ativação das células B e a estimulação da produção de anticorpos.

Estes THF também secretam uma ampla variedade de citocinas diferentes, participantes, ao mesmo tempo, na estimulação da produção de anticorpos associados à resposta imune mediada por células Th1 e Th2.

Os linfócitos T também descreveram colaboradores do tipo 9, tipo 17 e tipo 22, que controlam aspectos muito específicos de certas respostas imunológicas.

Linfócitos T regulatórios (Tregs)

Há também outro conjunto de células T que expressam receptores CD4 conhecidos como reguladores t CD4 linfócitos ou "Tregs". Esses linfócitos produzem um fator de transcrição chamado Foxp3 e expressam outro marcador de CD em sua superfície chamada CD25.

Funções de células T regulatórias (Fonte: Gwilz [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)] via Wikimedia Commons)

Seus mecanismos regulatórios consistem em contatos intercelulares, expressão de moléculas de superfície, aumento da resposta a fatores alterados de crescimento e produção de citocinas regulatórias, como TGF-β1 e IL-10.

Linfócitos citotóxicos ou citolíticos

As células T citotóxicas, por outro lado, são responsáveis ​​pelo ataque e destruição de células invasivas ou estrangeiras, graças à sua capacidade de se juntar a eles e liberar grânulos especiais carregados com diferentes tipos de proteínas citotóxicas.

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Os Perforins e Granzimas contidos nos grânulos citotóxicos das células T citolíticas têm a capacidade de abrir poros na membrana plasmática e degradar a proteína, respectivamente, resultando na lise das células que atacam.

Multiplicação e ação dos linfócitos T e seus respectivos linfócitos T de memória (Fonte: OpenStax College [CC por 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/por/3.0)] via Wikimedia Commons)

Esse tipo de linfócito T é especialmente responsável pela degradação de células que foram infectadas por vírus, bactérias ou parasitas intracelulares, bem como por câncer ou células tumorais.

Os linfócitos T citotóxicos são reconhecidos pela expressão membranal da proteína do tipo CD8, que são proteínas capazes de reconhecimento e a união de antígenos que são apresentados no contexto de outras proteínas membranais: as do principal complexo de histocompatibilidade da classe I.

Linfócitos T de memória

Como já mencionado, os linfócitos T "virgens", "inocentes" ou "ingênuo”, Eles diferem quando entram em contato com um antígeno. Essa diferenciação não apenas dá origem aos linfócitos T CD4 e CD8, mas também a outro tipo de células T conhecidas como células memória.

Essas células, como é verdadeiro para os linfócitos B da memória, têm períodos de vida muito mais prolongados e suas populações celulares se expandem e diferem nas células T efetoras, como CD4 e CD8, quando voltam ao contato com o mesmo antígeno.

As células de memória podem ter marcadores CD4 ou CD8 e sua principal função é fornecer "memória molecular" ao sistema imunológico contra patógenos "conhecidos".

Maturação

Os linfócitos T são rigorosamente selecionados e maduros no timo. Durante o processo de maturação, essas células adquirem a capacidade de expressar uma proteína que recebem antígenos em sua membrana: o receptor de células T.

As células hematopoiéticas precursoras dos linfócitos T migram para o timo em estágios muito iniciais de desenvolvimento e maturação consiste, essencialmente, na re-árvore dos genes que eles codificam para receptores de TCR e outros marcadores membranais.

Os precursores das células T, quando atingem o timo, são conhecidos como "timócitos", que são os que se multiplicam e diferem nas diferentes subpopulações de células T maduras.

No timo, tanto a seleção positiva de células que reconhecem antígenos estranhos, como o negativo, que elimina células que reconhecem suas próprias moléculas.

A maturação ocorre inicialmente no córtex externo do Timo, onde as células proliferam a uma velocidade muito baixa.

Ativação

Os linfócitos T, desde que não entrem em contato com um antígeno, permanecem na fase G0 do ciclo celular, em uma espécie de senescência.

O termo ativação refere -se a todos os eventos que ocorrem durante o "compromisso" dos receptores de antígenos na membrana dessas células, que merece a participação de células colaboradoras, que em alguns textos são definidas como antígenos ou células que apresentam APC (do inglês Células que apresentam antígeno).

As APCs contêm moléculas membranais em sua superfície que "mostram" antígenos para células T. Estes são conhecidos como “Moléculas de Complexo Principal de Histocompatibilidade” ou MHC (inglês Principal complexo de histocompatibilidade).

Pode servir a você: Lipase: Caracaterístico, Estrutura, Tipos, FunçõesUm processo de ativação de linfócitos t. Receptores e antígenos antigênicos apresentados no contexto do principal complexo de histocompatibilidade (MHC) da Classe II (fonte: Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)] via Wikimedia Commons)

No decorrer do processo de ativação, os linfócitos aumentam de tamanho e alteram a forma esférica original para uma forma semelhante a um espelho de mão e, durante esta fase, os linfócitos são conhecidos como linfoblastos.

Os linfoblastos, ao contrário dos linfócitos inativos, têm a capacidade de proliferar mitoticamente, gerando outras células capazes de diferenciar.

Ativação de células T colaboradoras

Os linfócitos só podem ser ativados quando as células APC "apresentam" um antígeno estranho com a ajuda das moléculas de Classe II MHC. A primeira etapa desta rota de ativação é o reconhecimento do antígeno apresentado pelo receptor TCR.

Posteriormente, a célula CD4 colaboradora interage com uma região da molécula MHC II, de modo que um complexo entre a proteína TCR, o antígeno e a molécula MHC II é formada, o que garante o reconhecimento, tanto do antígeno quanto das moléculas apresentadas pela APC.

Então, tanto a célula T quanto a apresentada pelos antígenos secreta citocinas regulatórias que ajudam a ativar o linfócito do colaborador CD4 que está sendo ativado. Uma vez ativado, este linfócito multiplica e produz novos linfócitos T CD4 "ingênuo"Que eles diferem nos outros tipos de efetor ou linfócitos de memória.

Ativação de células T citotóxicas

A sequência de etapas que ocorre durante a ativação dos linfócitos CD8 é muito semelhante à de células T colaboradoras. No entanto, as moléculas do MHC envolvidas pertencem à classe I.

Depois que antígenos e receptores são reconhecidos, as células APC que participam desse processo e linfócitos citotóxicos em ativação secretam citocinas que ativam a proliferação clonal e a diferenciação de linfócitos.

Como nas células T CD4, as células T CD8 podem ser diferenciadas em células efetoras ou células de memória; nesse caso, elas atuam como células de memória citotóxica ou molecular, respectivamente, respectivamente.

A ativação de linfócitos T CD8 é alcançada graças à participação de outras células T colaboradoras, especificamente as do tipo 1.

Transdução de sinal

A ativação dos linfócitos implica transdução de sinal do meio extracelular para o espaço citosólico e o núcleo. Esses sinais são percebidos pelos receptores antigênicos presentes na membrana plasmática e traduzidos por caminhos de sinalização internos.

O objetivo final de receber esses sinais é ativar a transcrição de genes específicos, que eles codificam para proteínas de superfície específicas.

É importante mencionar que os linfócitos que são ativados e não diferem (madura) são eliminados do corpo por apoptose ou morte celular programada.

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