Linfócitos T citotóxicos, estrutura, funções

O Linfócitos T citotóxicos, Linfócitos T citolíticos, células T citotóxicas ou células T assassinas (CTLs, inglês Linfócitos T citotóxicos), são um dos grupos de células que participam das respostas celulares específicas em humanos e outros organismos multicelulares.

Essas células, descritas com base em sua capacidade de mediar a imunidade celular, foram descritas por Govaerts em 1960 e, anos depois, diferentes grupos de pesquisadores aprofundaram o conhecimento de seus mecanismos de ação e suas características mais distintas.

Sinapse imune entre um linfócito T citotóxico (LTC) e sua célula branca (Stephen Fuller Source, Endre Majorovits, Gillian Griffiths, Jane Stinchcombe, Giovanna Bossi [CC por 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/por/3.0)] via Wikimedia Commons)

A imunidade celular, em geral, é mediada por linfócitos T e fagócitos, que trabalham juntos para a eliminação ou controle de estranhos microorganismos invasores intracelulares, como vírus e algumas bactérias e parasitas, induzindo a morte de células infectadas.

Como é verdade para os mecanismos de resposta imune humoral (mediados pelos linfócitos b), a resposta imune celular pode ser dividida em três fases conhecidas como fase de reconhecimento, fase de ativação e fase efetor.

A fase de reconhecimento consiste na união de antígenos estranhos a linfócitos T diferenciados específicos que expressam receptores capazes de reconhecer pequenas sequências peptídicas em antígenos estranhos de origem proteica, apresentados no contexto das proteínas do principal complexo de histocompatibilidade.

Quando ocorre o contato com o antígeno-linfócito, os linfócitos T se multiplicam (proliferar) e podem se diferenciar posteriormente em outro tipo de célula capaz de ativar fagócitos que matam microorganismos intracelulares, ou podem lisar as células produzidas por antígenos estranhos.

Esta é a fase de ativação e geralmente méritos da participação de células colaboradoras ou acessórias. Finalmente, a fase efetora implica o desenvolvimento de funções específicas de linfócitos ativados que terminam com a eliminação de antígenos e, neste momento, os linfócitos são conhecidos como "células efetoras".

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Características e estrutura

Os dois tipos de linfócitos existentes têm um diâmetro aproximado de 8 a 10 μm e um núcleo grande que contém heterocromatina densamente embalada. Na parte fina do citosol que possuem estão mitocôndrias, ribossomos e lisossomos.

Os linfócitos não têm organelas especializadas dentro e, assim como o resto das células sanguíneas, têm sua origem na medula óssea.

Uma vez produzidos, os linfócitos T migram e vão em direção ao timo (daí a origem de seu nome), onde são posteriormente ativados e completam sua diferenciação (madura).

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Essas células não produzem anticorpos ou reconhecem antígenos solúveis, mas são especializados no reconhecimento de antígenos peptídicos ligados a proteínas codificadas por genes do principal complexo de histocompatibilidade (MHC, inglês, inglês Principal complexo de histocompatibilidade) que são expressos na superfície de outras células.

Essas células são conhecidas como antígenos ou células apresentadoras da APC (inglês Células que apresentam antígeno).

Os linfócitos T são divididos em dois tipos: colaboradores T linfócitos e linfócitos citotóxicos ou citolíticos.

Colaboradores de linfócitos T

Os linfócitos T colaborando secretam citocinas, hormônios peptídicos capazes de promover a proliferação e diferenciação de outras células e novos linfócitos (T e B) e atrair e ativar leucócitos inflamatórios, como macrófagos e granocytes.

Eles diferem dos linfócitos T citotóxicos pela expressão de uma glicoproteína de superfície específica chamada "Grupo de Diferenciação 4" ou CD4 (do inglês Cluster de diferenciação 4).

Linfócitos T citotóxicos

Os linfócitos T tiotóxicos são capazes de lintar as células que expressam em sua superfície antígenos estranhos devido à presença de microorganismos ou a patógenos intracelulares invadindo.

Eles são identificados pela expressão do marcador de superfície da glicoproteína CD8 (do inglês Cluster de diferenciação 8).

Funções

Os linfócitos T citoléticos participam da recuperação após infecções de origem viral, parasitária e bacteriana. Eles também são responsáveis ​​pelas respostas pela rejeição de enxertos de outros pacientes e têm um papel importante no desenvolvimento da imunidade contra tumores.

Sua principal função, como mencionado anteriormente, é a regulação das respostas imunes contra antígenos proteicos, além de servir como células colaboradoras na eliminação de microorganismos intracelulares.

Mecanismo de ação

Os linfócitos T exercem suas funções graças ao fato de que alguns patógenos invadentes valem a maquinaria celular das células que infectam para multiplicar ou sobreviver. Estes, uma vez que atingem o interior da célula, não são acessíveis a anticorpos humorais, então a única maneira de eliminá -los é eliminar a célula que os abriga.

Os linfócitos t citolíticos cumprem três funções que lhes permitem "matar" ou eliminar células malignas ou infectadas que são seus brancos:

1- Citocinas secretas como TNF-α (fator de necrose tumoral) e IFN-γ (interferon gama), que têm efeitos antitumorais, antivirais e antimicrobianos, uma vez que inibem sua replicação.

2- Produza e libere grânulos citotóxicos (lisossomos modificados) ricos em perfuração e fazendas.

Os perfortinos são proteínas de formação de poros que são responsáveis ​​por "pierizar" a membrana plasmática das células infectadas, enquanto as granzimas são proteases que abrem caminho para as células através dos poros formados pelas perfurinas e degradam proteínas intracelulares.

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A ação combinada de Perforins e Granzimas termina com o cuidado da produção de proteínas virais, bacterianas ou parasitárias e com a célula celular programada Morte ou a morte da célula branca.

3- Eles direcionam os mecanismos de morte apopootótica nas células infectadas por meio de interações FAS/FASL (proteína FAS e seu ligante, que participam da regulação da morte celular).

Este processo ocorre graças à expressão do ligante fasl na superfície das células T ativadas. A união da proteína Fas (também produzida por linfócitos T citotóxicos) e seu receptor desencadeia as cachoeiras de ativação da protease cisteína conhecida como caspasmas, que mediam diretamente os processos de topptóticos da célula.

As células infectadas que são "processadas" por linfócitos T citotóxicos são "limpos" por outras células como fagócitos, que também participam da "cura" de porções de tecido morto ou necrótico.

Ativação

As células T citolíticas são ativadas por células dendríticas que expressam moléculas de classe I do MHC carregadas ou marcadas com antígenos. As células dendríticas podem expressar esses antígenos devido à ingestão de células intactas diretas ou à ingestão de antígenos livres.

Uma vez que as células dendríticas processam células ou antígenos infectados, eles apresentam antígenos no contexto das moléculas de Classe I ou Classe II do principal complexo de histocompatibilidade (MHC).

São necessários pelo menos três sinais específicos para ativar e promover a multiplicação de células T citotóxicas:

- A primeira coisa que deve acontecer é a interação entre o receptor da membrana TCR do linfócito T e o MHC ligado ao antígeno apresentado pelas células dendríticas.

- Então, outro tipo de linfócito, uma célula com marcadores de superfície CD28, interage com seu ligante (B7-1) nas células que apresentam antígeno e fornecem o segundo sinal de ativação.

- O último sinal, capaz de iniciar a proliferação de células ativadas, corresponde à produção de interleucina 12 (IL-12) pelas células dendríticas.

Esse processo, além disso, implica mobilização de cálcio, transcrição de genes, liberação de receptores pré-processados, internalização de receptores de superfície, entre outros.

É importante acrescentar que os linfócitos que deixam o timo não são completamente diferenciados, porque precisam ativar e amadurecer para exercer suas funções. Linfitas citotóxicos "ingênuos" ou "virgens" podem reconhecer antígenos, mas não conseguem lisar suas células -alvo.

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Maturação

A maturação dos linfócitos T começa no timo, onde se desenvolvem a partir do que alguns autores chamam de linfócitos t citotóxicos, que são células comprometidas com a linhagem celular em questão, específica para um antígeno estranho em particular em particular em.

Essas células pré-linfocitárias expressam os receptores típicos de marcadores CD8 dos linfócitos citolíticos, mas ainda não têm funções citolíticas. Os pré-linfócitos não são abundantes no sangue, mas em tecidos infectados ou tecidos "estranhos".

A maturação ou diferenciação dos linfócitos T ocorre após sua ativação (que depende dos sinais e eventos descritos na seção anterior) e implica obter todas as máquinas necessárias para adquirir funções citolíticas.

A primeira coisa que acontece é a formação de grânulos citotóxicos específicos, ligados à região interna da membrana plasmática e ricos em perfurins e granzimas.

Em seguida, a expressão superficial da proteína da união do FAS (FASL) é desencadeada e finalmente adquirir a capacidade de expressar citocinas e outras proteínas que cumprirão funções nos eventos de lise celular.

Dizem que a maturação das células T, após sua ativação, termina com a diferenciação da “célula efetiva”, capaz de exercer as funções do linfócito citolítico para a destruição ou eliminação das células hospedeiras infectadas por agentes externos.

Além disso, parte da população de linfócitos T que se multiplicou durante as funções de diferenciação, como "células de memória", mas essas têm diferentes padrões de expressão de receptores de membrana que os distinguem das células "ingênuas" e do "efetor".

Referências

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