Características de Fagolisosoma, treinamento e funções
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- Melvin Mueller
Ele Fagolisosoma É um compartimento celular que resulta da fusão de um fagossomo com um lisossomo, na ausência de autofagia; Embora fagático.
Fagossomo é um compartimento cercado por uma única membrana, que é formada como resultado da fagocitose. O fagossomo recém -formado experimenta um processo chamado maturação, que implica sua fusão aos lisossomos. Este fenômeno produz um fagolisossomo maduro, cujo interior é ácido e altamente hidrolítico.
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Fagocitose células especializadas, como macrófagos e neutrófilos, destroem patógenos admitidos na célula e secretam citocinas pró-inflamatórias. Esses exemplos mostram a importância dos fagolisosomas.
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Caracteristicas
Os fagolisosomas são caracterizados pelo seguinte:
- Eles têm um pH ácido (em torno de pH 5). Semelhante aos lisossomos e endossomos, o pH é regulado através do complexo de bomba de prótons ATPASA-V. O ácido pH cria um ambiente inóspito para patógenos, favorece a disseminação do superóxido e é o pH ideal para enzimas hidrolíticas.
O pH dentro dos fagolisosomas foi determinado por diferentes métodos. Um deles consiste em usar cores como acridina laranja, cuja fluorescência depende de pH.
- Alta atividade hidrolítica de enzimas que degradam proteínas (catopsinas), lipídios e açúcares (beta-galactosidase). Por exemplo, em macrófagos, a suavidade ajuda a degradar o esqueleto peptideoglicano de bactérias.
Um método de detecção de atividade enzimática consiste em marcar partículas, que serão fagocitadas, com um substrato que altera suas propriedades fluorescentes após a catálise. Este método é usado para medir os radicais sem oxigênio (ROS).
- Explosão da atividade de superóxido. NADPH oxidase participa da formação de radicais de superóxido (ou2• -), que são transformados em peróxido de hidrogênio (H2QUALQUER2) Para dismutase de superóxido.
Pode atendê -lo: interfaceAlém disso, o superóxido é combinado com óxido nítrico e forma de peroxinitrito, que possui atividade antimicrobiana.
Biogênese
As células de mamíferos têm um grande número de células de células que realizam fagocitose. Este processo começa com a interação do ligante na superfície do receptor. A iluminação pode ser uma bactéria ou uma célula em apoptose. O receptor ligado ao ligante é internalizado na forma de uma vesícula biliar, chamada fagossoma.
A internalização precisa da ativação das quinases e da alteração do metabolismo fosfolipídico, entre outros eventos. No entanto, o fongossomo não degradam o ligante. O fornecimento de atividade lítica ao fagossomo depende de sua interação com os lisossomos.
Evidências experimentais indicam que os fagossomos de formação recente, chamados de fago precoce. Os fagossomos expressam sinais que desencadeiam e guiam sua fusão para os elementos da estrada endocítica.
A prova disso é que o fago precoce.
A fusão do fago precoce. Nesse caso, os fagolisomos possuem lâmpadas e proteínas Catepsina D.
A regulação da maturação do fago.
Funções
Fagócitos, ou células que produzem fagocitose, são classificados como fagócitos baixos (não profissionais), médio (para-profissional) e alta competência fagocítica (profissionais). Neutrófilos e macrófagos são fagócitos profissionais do sistema imunológico.
Esses fagócitos são responsáveis por capturar e destruir células apoptóticas do hospedeiro, partículas de poluentes e organismos com potencial patogênico.
Pode atendê -lo: lise celularNeutrófilos e macrófagos matam micróbios fagocitados. A morte de micróbios é realizada por uma sequência de etapas, que são as seguintes:
- Ativação de enzimas proteolíticas, como elastase. Esta última enzima é uma serina-proteção, envolvida na morte de muitos tipos de bactérias. Outra proteína envolvida é a catpsina G.
- Ativação do sistema de fagócitos oxidase, que é uma enzima multi -RAM encontrada na membrana do fagolisossomo. O fagócito oxidase é induzido e ativado por estímulos, como sinais de IFN-Gamma e TLR. Esta enzima reduz o NADPH como substrato de doador de elétrons.
- Os macrófagos produzem óxido nítrico por meio. Esta enzima catalisa a conversão de arginina em citulina e óxido nítrico, que reage com superóxido ao formitrexinitrila, um poderoso veneno que mata micróbios.
Doenças
Há um interesse crescente em estudar doenças genéticas relacionadas a defeitos na fagocitose. Além desse interesse, surgiu a preocupação com a resistência aos antibióticos de bactérias, que têm maneiras de evitar a morte dentro dos fagócitos.
Portanto, o estudo do sistema imunológico e sua interação com micróbios patogênicos permitirão o desenvolvimento de novas estratégias antimicrobianas.
Doença granulomatosa crônica
A doença granulomatosa crônica (EGC) é devida à imunodeficiência que faz com que os pacientes sofram frequentemente de infecções, causados por bactérias e fungos. Os micróbios mais comuns são Staphylococcus aureus, e espécies de gênero Aspergillus, Klebsiella e Salmonella.
Sintomas
Pacientes com EGC têm uma condição inflamatória, caracterizada pela presença de granulomas, colite, artrite não infecciosa, osteomielite e acesso peri-renda, entre outros sintomas.
Pode atendê -lo: protoplasmaA inflamação é produzida por deficiência de auto -confissão contra micróbios. Consequentemente, a IL-1beta é liberada e a regulação das células T é ruim.
O EGC ocorre como resultado da deficiência de enzima NADPH oxidase em leucócitos. NADPH oxidase possui cinco componentes (gp91, p22, p47, p67 e p40). A mutação mais comum é encontrada no gene CYBB, que codifica GP91.
Uma mutação menos frequente ocorre no gene NCF1, que codifica p47, e a mutação mais rara ocorre no gene NCF2, que codifica p67.
Tratamento
A doença é geralmente tratada com antibióticos e antifúngicos. O tratamento contra bactérias gram-negativas inclui uma combinação de ceftacidima e carbapenen. Enquanto os fungos são tratados com triazóis via oral, como itraconazol e pós -aconazol.
Durante os períodos livres de infecção, o uso de trimetropina-sulfametoxazol é recomendado junto com um antifúngico, como o itraconazolol.
Referências
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