Características, estrutura, funções de colecystoquinina
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O colecystoquinina (CCK) é um hormônio animal que participa da regulação da fisiologia gastrointestinal. Funciona como inibidor da ingestão de alimentos e "esvaziamento" gástrico, também estimula a secreção de enzimas pancreáticas e vesícula biliar biliar.
Foi descrito pela primeira vez em 1928 nas secreções intestinais de gatos e cães. No entanto, não foi até 1962 que foi isolado e caracterizado a partir do intestino do porco, determinando que é um peptídeo capaz de induzir a contração da vesícula biliar e a secreção de enzimas pancreáticas.
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Após sua descoberta, a colecistoquinina se tornou, juntamente com a gastrina e a secretina, em parte do trio hormonal que participa das várias funções gastrointestinais, embora também funcione como fator de crescimento, neurotransmissor, fator de fertilidade do esperma, etc.
Como a gastrina, esse hormônio pertence à família de peptídeos neuroendócrinos, caracterizados pela identidade do extremo C-terminal, onde todas as suas propriedades e efeitos biológicos residem.
A colecistoquinina é produzida abundantemente pelas células endócrinas da mucosa do duodeno e do jejuno (áreas do intestino fino) de muitos mamíferos, bem como para muitos nervos entéricos (aqueles que estão associados ao sistema digestivo) e neurônios dos dos neurônios do The do The the sistema nervoso central e periférico.
Como muitos outros hormônios, a colecistoquinina está envolvida em diferentes condições patológicas complexas, especialmente com tumores cancerígenos.
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Características e estrutura
A colecistoquinina madura é um peptídeo que pode ter comprimentos variáveis que dependem do processamento enzimático de sua forma precursora, que é mediada por proteases específicas. As formas mais conhecidas do hormônio são CCK-33, CCK-58, CCK-39 e CCK-8.
Esses peptídeos sofrem modificações pós-traducionais posteriores que têm a ver com a adição de sulfatos aos resíduos de tirosina, a amidação de fenilalaninas C-terminais e a eliminação seletiva de algum resíduo de aminoácidos em particular nas duas extremidades do peptídeo.
Esse hormônio peptídico pertence à família de peptídeos regulatórios que têm uma sequência C-terminal muito preservada. Isso contém seu local ativo e atividade geralmente depende da presença de resíduos de enxofre.
Esta família de peptídeos também pertence a um hormônio peptídico quase relacionado, gastrina e outros peptídeos presentes em sapos e protocorfos.
Na literatura, a colecitoquinina é descrita como um peptídeo de contração biliar da vesícula biliar e é caracterizada pela sequência C-terminal composta por 7 aminoácidos, a saber: tyr-meth-x-trp-met-asp-phe-NH2, onde x, em mamíferos , é sempre um resíduo de glicina (Gly).
Produção
A colecistoquinina é sintetizada e liberada em múltiplas isoformas moleculares, no entanto, apenas uma molécula de mRNA foi encontrada, por isso se pensa que isso passa por vários processos post -registracionais.
Pode atendê -lo: classificação woese (sistema de 3 domínios)Este mensageiro foi encontrado em igual proporção no cérebro e na mucosa intestinal, o que significa que suas funções no sistema nervoso são tão importantes quanto no sistema digestivo, embora no primeiro não sejam totalmente compreendidas.
Nos seres humanos, o gene da codificação para este peptídeo é encontrado no cromossomo 3. É composto por cinco exons e, entre seus primeiros 100 pb, existem vários elementos regulatórios.
Entre eles está um elemento de caixa eletrônica (para a união de fatores de transcrição), uma região rica em GC repetida e um elemento de resposta AMPC.
O RNA mensageiro transcrito deste gene tem cerca de 1.511 Pb e codifica para um peptídeo precursor de 115 resíduos de aminoácidos que são conhecidos como Pré-pro-CCK.
A primeira parte da molécula pré-pro-CCK é composta por um peptídeo de sinal e o segundo corresponde a um peptídeo espacial, cuja sequência varia muito entre espécies.
Os peptídeos bioativos da colecystocinina derivam da última parte de 58 resíduos de aminoácidos, o que é muito preservado entre diferentes espécies.
A acusação de moléculas precursoras é específica para a célula. Isso significa que, dependendo do tecido onde o gene é expresso Cck, Misturas de peptídeos CCK são encontradas com diferentes comprimentos e modificações pós -tradução.
Esse processamento normalmente ocorre em locais com resíduos monobásicos de enxofre, que são decisivos para a união com seus receptores específicos, especialmente com o CCK1 chamado, que é encontrado no plexo mesentérico, na hipófise anterior e em algumas partes do cérebro.
Onde ocorre o peptídeo precursor?
As células I do intestino fino são responsáveis pela secreção de colecitoquinina neste compartimento, através de suas membranas apicais, que estão em contato direto com a mucosa intestinal e através de alguns "grânulos" secretores específicos.
No sistema nervoso, a colecystoquinina é produzida por algumas células adrenais centrais e por algumas células pituitárias.
O cérebro é o órgão que produz mais colecystocinina no corpo de um mamífero e os neurônios que o produzem são mais abundantes do que aqueles que produzem qualquer outro neuropeptídeo.
Também existem numerosos nervos produzindo colecitoquinina no cólon, principalmente na camada muscular circular, por isso é garantido que esse hormônio também tenha efeitos na excitação dos músculos lisos do cólon.
Estimulação da produção
A libertação da colecitoquinina pode ser estimulada, entre outras coisas, pela presença de ácidos graxos e proteínas no intestino delgado, especificamente, por ácidos graxos de cadeia longa e L-aminoácidos aromáticos.
Mecanismo de ação
Os efeitos dos peptídeos de colecitoquinina estão relacionados à sua interação com dois receptores específicos: o CCK-A (receptor "paraLimentice ") e o receptor CCK-B (" Cerebral ", do inglês"BChuva ").
Pode atendê -lo: címelas: características, tipos, funçõesO receptor CCK-A é quem participa da contração da vesícula biliar, no relaxamento do esfíncter ímpar, no crescimento do pâncreas e na estimulação da secreção de enzimas digestivas, no atraso do esvaziamento gástrico e em a inibição da secreção de ácidos gástricos.
Os peptídeos de colecistoquinina que têm sulfato e grupos amida são reconhecidos pelos receptores CCK-A e se juntam a eles com uma grande afinidade. Os receptores do tipo CCK-B são menos eficazes na resposta e não se ligam, portanto, afinidade com peptídeos de enxofre.
A colecicinina é liberada do intestino após a ingestão de alimentos e os receptores ativos (CCK 1) no nervo vago que atingem a transmissão da sensação de "plenitude" ou "saciedade" ao cérebro, responsável pelo final do comportamento da alimentação.
Tanto a colecistoquinina quanto a gastrina (outro hormônio relacionado) podem ser liberadas em direção a um lúmen de torrente ou intestinal no sangue, exercendo funções parácrinas, autócrinas e exócrinas não apenas no sistema nervoso, mas no sistema diretamente digestivo.
A associação com esses receptores desencadeia a cascata hormonal de resposta que tem a fazer, principalmente, com a hidrólise das moléculas de fosfatidilinitol.
Funções
Na digestão
Como já mencionado, a colecystoquinina foi inicialmente descrita como um hormônio cujas funções principais estavam relacionadas à fisiologia do sistema digestivo.
Embora hoje se saiba que ele participa de muitos outros processos de desenvolvimento e fisiologia dos animais, uma de suas principais funções é a estimulação da contração (diminuição do volume) da vesícula biliar.
Entre suas funções exócrinas, também está a estimulação da secreção de enzimas pancreáticas digestivas, por isso está indiretamente envolvido na digestão e absorção de alimentos (nutrição), especialmente em mamíferos.
Esse pequeno hormônio peptídico também participa da inibição do esvaziamento do estômago, mediando a contração do esfíncter pilórico e o relaxamento do estômago proximal através do nervo vago, que foi demonstrado experimentalmente em ratos, humanos e primatas não-homoides.
Dependendo da espécie de mamífero considerada, a colecystocinina tem efeitos inibitórios ou estimuladores para a secreção de ácidos estomacais, contribuindo positiva ou negativamente com outros hormônios relacionados, como a gastrina.
Outras funções
Além de suas funções gastrointestinais, a colecistoquinina participa do sistema nervoso, aumentando ou aumentando os efeitos inibitórios da dopamina, um neurotransmissor do sistema nervoso central.
Pode atendê -lo: função do oxigênio nos seres vivosDa mesma maneira, a colecystoquinina aumenta a respiração e a pressão arterial no sistema cardiovascular dos roedores.
Administrado exogenamente em animais experimentais, esse hormônio peptídico induz um estado hipotérmico, aumentando a ação dos neurônios de resposta de altas temperaturas e inibindo os neurônios de resposta a frio.
Outras funções têm a ver com a liberação de diferentes neurotransmissores, a regulação do crescimento do pâncreas, a indução do crescimento de carcinomas, a maturação das células espermáticas nos testículos, entre outros.
Doenças relacionadas
Vários autores determinaram a presença de quantidades variáveis de colecitoquinina em diferentes tumores endócrinos, especialmente em tumores hipofisários, em carcinomas da tireóide, em tumores pancreáticos e em sarcomas de Ewing.
Altas concentrações desse hormônio em certos tumores produzem o que foi chamado de síndrome de "cckomas", descrito inicialmente em animais e posteriormente confirmado em humanos.
O câncer de pâncreas e a pancreatite também estão relacionados à colecitoquinina, pois está envolvida em seu crescimento normal e em parte da estimulação exócrina para a secreção de enzimas digestivas.
Foi determinado que o papel da colecitoquinina é que essas condições patológicas têm a ver com a superexpressão de seus receptores (CCK-A e CCK-B), o que permite que esse hormônio exerça sua função mesmo quando é superexpressa pelo tumor de células.
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