Estrutura do ácido metilmalônico, propriedades, síntese, usa

Ele Ácido metilmalônico É um composto orgânico cuja fórmula química é c₄H₆QUALQUER₄ ou hooc-ch (CHO₃) -Cooh. É um ácido dicarboxílico também conhecido como ácido 2-metilpropanódio. É encontrado no organismo humano porque é um derivado do metabolismo.

O ácido metilmalônico é um intermediário no metabolismo de gorduras e proteínas. Sua transformação dentro do corpo em outro composto depende da presença de uma enzima derivada de cobalamina ou vitamina B12.

Célula humana visualizada através de um microscópio de fluorescência. Em seu citoplasma, o ácido metilmalônico é formado. Verde azulado: núcleo. Vermelho: membrana. Marc Vidal [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)]. Fonte: Wikimedia Commons.

Quando sua concentração no soro sanguíneo atinge altos valores, são suspeitos problemas como a deficiência de vitamina B12 ou a deficiência genética de algumas enzimas. Por esse motivo, seu uso mais relevante é para a determinação da deficiência de vitamina B12.

Altos valores de ácido metilmalônico podem gerar problemas no sistema nervoso e nos rins. Se os níveis forem excessivamente altos, um distúrbio metabólico é chamado acidúria, para o qual um medicamento de cura não foi encontrado, pois ele só foi gerenciado para controlá -lo até certo ponto.

No entanto, os cientistas médicos estão estudando novas maneiras de tratar acidúria causada por ácido metilmalônico.

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Estrutura

O ácido metilmalônico é formado por uma cadeia principal de 3 carbonas da qual o centro possui um grupo metil -ch₃ e os carbonos das extremidades pertencem a grupos -coh. Portanto, é um ácido dicarboxílico.

Estrutura de molécula de ácido malônico ou 2-metilpropanodióico. Fvasconcellos 18:59, 26 de maio (UTC) [Domínio Público]. Fonte: Wikimedia Commons.

Nomenclatura

- Ácido metilmalônico

- Ácido 2-metilpropanódio

- 1.1 ácido acidicarboxílico

- MMA (sigla para inglês Ácido metilmalônico)

Propriedades

Estado físico

Sólido.

Peso molecular

118,09 g/mol

Ponto de fusão

135 ºC

Solubilidade

Em água: 679,0 mg/ml

Constante de dissociação

Pk_para = 3,12 (a 20 ºC)

Localização na natureza

É um metabólito humano. Isso significa que é formado durante certos processos de metabolismo, especialmente gordura e proteínas. Ele foi isolado da urina humana pela primeira vez em 1957. Está localizado principalmente no citoplasma celular dos rins e fígado.

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Sua concentração acima dos valores normais está associada a muitas doenças, como deficiência de vitamina B12 ou malabarismo com cobalamina, deficiência de algumas enzimas como mutase, fumarasa, entre outros, que podem ser causadas por defeitos genéticos.

A detecção precoce de um equilíbrio negativo de cobalamina no corpo é realizada determinando o aumento do ácido metilmalônico no soro. Em outras palavras, quando há deficiência de vitamina B12, a concentração de MMA no soro aumenta.

O MMA interfere na produção de energia nas mitocôndrias por inibição da succination-dishidrogenase, um transportador de elétrons do complexo proteico.

Mitocôndrias, local da célula onde o ácido malônico pode interferir nos processos normais do metabolismo. Louisa Howard [domínio público]. Fonte: Wikimedia Commons.

Consequentemente, um alto MMA pode ter um efeito negativo na saúde. Seu efeito negativo no sistema nervoso e nos rins foi relatado. Por outro lado, um excesso muito grande de MMA gera acidúria.

Treinamento no corpo humano

O MMA está localizado no organismo como parte da coenzima L-metilmalonia-coa. Quando há um mau funcionamento da enzima L-metilmalonil-coa-mutasa, o MMA é formado.

A enzima L-metilmalonil-coa-mutase requer adenosil-chobalamina. Portanto, quando não há adexil-colamina suficiente, o excesso de MMA é obtido.

Quantidade normal de MMA no soro sanguíneo humano

Segundo estudos nos EUA, a raça ou a etnia da pessoa afeta o conteúdo normal de MMA no soro do sangue.

Laboratório de Análise de Sangue. Autor: Darko Stojanovic. Fonte: Pixabay.

Pessoas de raça branca não hispânica têm uma concentração de MMA no soro significativamente maior que a do povo hispânico-mejicano e que o povo afro-descendente não hispânico, sendo este último a menor concentração de MMA no soro no soro. Verificou -se também que a idade da pessoa tem influência no nível do MMA.

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A concentração do MMA começa a aumentar após 40 anos e continua a aumentar com a idade. Após 70 anos, aumenta abruptamente.

O último pode ser atribuído a uma função renal deteriorada. No entanto, não está claro se o excesso de MMA danifica os rins ou se o dano aos rins por outros motivos causa o aumento do MMA.

Doença associada a altos níveis de ácido metilmalônico

A presença de níveis muito altos de MMA causa um distúrbio metabólico chamado acidúria ou acidemia pelo MMA.

É promovido por uma deficiência parcial ou total do metilmalonil-coa-mutas.

Não há terapias aprovadas contra esta doença. Seu manuseio é reduzido à diminuição da ingestão de proteínas, carnitina e suplementação de monitoramento médico e de monitoramento médico.

No entanto, foi desenvolvida uma possível terapia que consiste na administração intravenosa de um RNA mensageiro encapsulado em nanopartículas lipídicas biodegradáveis.

Autor: FrolicsomeP. Fonte: Pixabay.

Este RNA mensageiro codifica a formação da enzima metilmalonil-coa-mutase, o que leva à redução do MMA no plasma.

Síntese

Uma das síntese de ácido laboratorial simpático que chamou a atenção é a reação da reação de acrilato de potássio com tetracarbonilhylo -hidrurophoro de potássio por 4 horas a 70 ° C sob monóxido de carbono atmosfera co -carbono monóxido.

A reação é catalítica e muito reproduzível, onde condições suaves e desempenho superior a 95% destacam. Foi a primeira hidrocarboxilação do ácido acrílico para dar ao MMA.

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Eu uso como biomarcador para deficiência de vitamina B12 ou cobalamina

Altos níveis de MMA no soro sanguíneo foram associados à deficiência de vitamina B12. Estima -se que a concentração de MMA aumente no soro antes que a diminuição da cobalamina seja detectada no soro ou causa danos ao corpo.

Nos estudos realizados para pessoas veganas e vegetanas, o MMA sérico tem sido usado para determinar a deficiência de vitamina B12.

Exames de sangue humano. Fonte: Pixabay.

Certos pesquisadores descobriram que o tratamento da metformina de pacientes com diabetes tipo 2 está associado a um aumento na concentração sérica de MMA. Esse efeito aumenta com o tempo de tratamento da metformina e está associado à diminuição dos níveis de vitamina B12 nesses pacientes.

Além disso, o MMA foi testado para determinar a deficiência de vitamina B12 em pacientes com tumores carcinogênicos e também em mulheres grávidas.

No entanto, outros pesquisadores sugerem que a utilidade da concentração de MMA no soro para determinar a deficiência de vitamina B12 é limitada em pacientes com uma função renal normal e em pessoas muito jovens.

Referências

1. OU.S. Biblioteca Nacional de Medicina. (2019). Ácido metilmalônico. Recuperado de: pubchem.NCBI.Nlm.NIH.Gov.
2. Ganji, v. e Kafai, M.R. (2018). Valores de referência populacional para concentores séricos de ácido metilmalônico e sua relação com idade, sexo, etnia raça, uso de suplementos, função renal e vitamina B12 sérica na fortificação de ácido pós-foliclo. Nutrients 2018, 10 (1): 74. NCBI se recuperou.Nlm.NIH.Gov.
3. Gallego-narbón, a. et al. (2018). Níveis de ácido metilmalônico e sua relação com a suplementação de cobalamina em vegetariano espanhol. Alimentos vegetais para a nutrição humana 2018, 73 (3): 166-171. NCBI se recuperou.Nlm.NIH.Gov.
4. Fora, m. et al. (2018). Tratamento a longo prazo com metformina no diabetes tipo 2 e ácido metilmalônico: análise post hoc de um 4 randomizado controlado 4.Julgamento de 3 anos. Journal of Diabetes e suas complicações. Volume 32, Edição 2, fevereiro de 2018, páginas 171-178. Recuperado de cientedirect.com.
5. E. et al. (2017). Terapia sistêmica de RNA mensageiro como tratamento para acidemia metilmalônica. Cell Reports 2017, 21 (12), 3548-3558. Recuperado de cientedirect.com.
6. Vashi, p. et al. (2016). Ácido metilmalônico e homocisteína como indicadores de deficiência de vitamina B-12 no câncer. PLOS One 2016 11 (1): E0147843. NCBI se recuperou.Nlm.NIH.Gov.
7. Choi, r. et al. (2016). Um estudo prospectivo sobre metilmalônico e homocisteína sérica em mulheres grávidas. Nutrients 2016, 8 (12): 797. NCBI se recuperou.Nlm.NIH.Gov.
8. Brunet, J.-J. e PASSELAIGUE, e. (1990). A carbonilação catalítica totalmente regiosseletiva do acrílico deriva: Síntese de ácido metilmalônico por pentacarbonil de ferro hidrocarboxilação catalisada por ácido acrílico. Organometallicals 1990, 9, 1711-1713. Recuperado de bares.ACS.org.