Tireoglobulina

O que é tioglobulina?

O Tireoglobulina É uma proteína de 660 kDa formada por duas subunidades estruturalmente idênticas e ligada entre si por ligações não -covalentes. É sintetizado pelas células da tireóide folicular, um processo que ocorre no retículo endoplasmático, é glicosilado no aparelho de Golgi e excretado em direção ao colóide ou lúmen dos folículos.

TSH ou tireotropina, secretada pela adeno -hipofise, regula a síntese da tioglobulina nos folículos da tireóide, bem como sua secreção em relação ao lúmen folicular ou coloide da tireóide. Os níveis de TSH são regulados por feedback negativo por níveis circulantes de hormônios da tireóide e pelo hormônio hipotalâmico TRH ou hormônio libertador da tiotropina.

Resumo da síntese dos hormônios da tireóide

A tioglobulina contém em sua estrutura mais de 100 desperdícios do aminoácido tirosina que, juntamente com o iodo, são a base para a síntese dos hormônios da tireóide. Em outras palavras, a síntese hormonal ocorre dentro da estrutura da tioglobulina pela iodinação de resíduos de tirosina.

Normalmente, a tiroxina ou T4 constitui a maioria dos produtos da síntese hormonal que é vista para circulação e convertida, em muitos tecidos, em 3,5,3 'triiodotironina ou T3, uma forma muito mais ativa do hormônio.

Quando os níveis orgânicos de iodo são muito baixos, a síntese preferencial é T3, quantidades muito maiores de T3 são produzidas diretamente que T4 que T4 que T4. Esse mecanismo consome menos iodo e libera diretamente a forma ativa de hormônio.

Sob condições normais, 93% dos hormônios da tireóide produzidos e liberados para a circulação são T4 e apenas 7% correspondem a T3. Uma vez lançados, eles são transportados principalmente junto com proteínas plasmáticas, globulinas e albumina.

Os níveis seric de tiroglobulina são usados ​​como marcadores tumorais para certos tipos de câncer de tireóide, como papilar e folicular. Medição dos valores séricos de tioglobulina durante o tratamento do câncer de tireóide permite avaliar os efeitos desse tratamento.

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Estrutura da tyoglobulina

A tioglobulina é uma molécula precursora de T3 e T4. É uma glicoproteína, ou seja, uma proteína glicosilada, muito grande de aproximadamente 5.496 resíduos de aminoácidos. Tem um peso molecular de 660 kDa e um coeficiente de sedimentação de 19s.

É um dímero composto por duas subunidades 12S idênticas, no entanto, às vezes existem pequenas quantidades de uma tetroar de 27s ou um monômero 12S.

Ele contém quase 10% dos carboidratos na forma de uma mão, galactose, fucosa, n-acetilglucosamina, sulfato de condroitina e ácido siral. O conteúdo de iodo pode variar entre 0,1 e 1% do peso total da molécula.

Cada monômero de tioglobulina consiste em repetições de domínios que não têm função na síntese hormonal. Apenas quatro resíduos de tirosina participam desse processo: alguns no final do terminal N e os outros três, dentro de uma sequência de 600 aminoácidos, unidos ao C-terminal.

O gene da tireoglobulina humana tem 8.500 nucleotídeos e está localizado no cromossomo 8. Codifica uma pretiroglobulina, que contém um peptídeo de 19 aminoácidos seguidos por 2.750 resíduos que formam uma cadeia de monômero de tioglobulina.

A síntese desta proteína ocorre no retículo endoplasmático áspero e a glicosilação ocorre durante o transporte dele pelo aparelho de Golgi. Nesta organela, os diâmetros da tioglobulina são incorporados às vesículas exocíticas que se fundem com a membrana apical da célula folicular que as produz e libera seu conteúdo para o lúmen colóidal ou folicular.

Síntese hormonal

A síntese dos hormônios da tireóide é produzida pela iodação de alguns resíduos de tirosina da molécula de tioglobulina. A tioglobulina constitui uma reserva de hormônios da tireóide que contém uma quantidade suficiente para fornecer o corpo por várias semanas.

Yodation

A iodação da tyoglobulina ocorre na borda apical das células foliculares da tireóide. Todo esse processo de síntese e libertação do lúmen folicular é regulado pelo hormônio da tireotropina (TSH).

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A primeira coisa que acontece é a coleção de iodo ou iodo através da membrana basal das células da tireóide.

A glândula tireóide

Para que o iodo possa se juntar à tirosina deve ser oxidado por meio de uma peroxidase que trabalha com peróxido de hidrogênio (H2O2). A oxidação de Yoduro ocorre exatamente quando a tireoglobulina deixa o aparelho de Golgi.

Esta peroxidase ou tireoperoxidase também catalisa a união de iodo para a tioglobulina e essa iodinação envolve aproximadamente 10% de seu desperdício de tirosina.

O primeiro produto da síntese hormonal é a monoyodotironina (MIT), com um iodo na posição 3. Então a iodação ocorre na posição 5 e diiodotyon (DIT) é formada.

Acoplamento

Uma vez formado o MIT e o DIT, o que é chamado de "processo de acoplamento" é produzido, para o qual a estrutura dimicia da tioglobulina é indispensável. Nesse processo, você pode ingressar em um MIT com um DIT e o T3 é formado ou dois DIT são acoplados e o T4 é formado.

Liberar

Para poder liberar esses hormônios para circulação, a tioglobulina deve entrar do colóide para o interior da célula folicular. Este processo é dado por pinocitose, gerando uma vesícula biliar citoplasmática que se funde com os lisossomos.

As enzimas lisossômicas hidrolisam a tioglobulina, que se traduz na liberação de T3, T4, DIT e MIT, além de alguns fragmentos peptídicos e alguns aminoácidos livres. O T3 e T4 são liberados para circulação, o MIT e o DIT são rejeitados.

Função

A função da tioglobulina é ser o precursor da síntese de T3 e T4, que são os principais hormônios da tireóide. Esta síntese ocorre dentro da molécula de tioglobulina, que é concentrada e acumulada no colóide dos folículos da tireóide.

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Quando os níveis de TSH ou tireotropina são aumentados, tanto a síntese quanto a liberação de hormônios da tireóide são estimulados. Esta liberação implica a hidrólise da tireoglobulina dentro da célula folicular. A proporção entre os hormônios liberados é 7 a 1 a favor do T4 (7 (T4)/1 (T3)).

Outra função da tioglobulina, embora não menos importante, é estabelecer uma reserva hormonal dentro do colóide da tireóide. De tal maneira que, quando necessário, você pode fornecer imediatamente uma fonte rápida de hormônios à circulação.

Valores altos, normais e baixos (significado)

Valores normais

Os valores normais de tireoglobulina devem ser inferiores a 40 ng/ml; Mais saúde. Esses valores de tireoglobulina podem aumentar em algumas patologias da tireóide ou podem, em alguns casos, ter valores indetectáveis.

Altos valores

As doenças da tireóide que podem ser acompanhadas por altos níveis de tireoglobulina sérica são câncer de tireóide, tireoidite, adenoma da tireóide e hipertireoidismo.

A importância da medição da tioglobulina é seu uso como marcador tumoral para tumores malignos diferenciados da tireóide, de tipos histológicos papilares e foliculares. Embora esses tumores tenham um bom prognóstico, sua recorrência é de aproximadamente 30%.

Por esse motivo, esses pacientes requerem avaliações periódicas e monitoramento por tempos prolongados, uma vez que os casos de recorrência foram relatados após 30 anos de acompanhamento -up -up.

Dentro do tratamento usado para essa patologia está a tireoidectomia, ou seja, a remoção cirúrgica da glândula tireóide e o uso de iodo radioativo para eliminar qualquer tecido residual. Sob essas condições, e na ausência de anticorpos anti -globulina, os níveis de tireoglobulina são teoricamente esperados para serem indetectáveis.

Níveis baixos

Se durante o acompanhamento do paciente, os níveis de tireoglobulina começarem a ser detectados e esses níveis estão aumentando, deve haver um tecido que está sintetizando a tioglobulina e, portanto, estamos na presença de uma recorrência ou metástase. Esta é a importância das medições de tioglobulina como marcador de tumor.