Síndrome de Bloom

Estrutura da proteína da síndrome de Bloom. Fonte: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

O que é síndrome de Bloom?

Ele Síndrome da Bloom É uma doença genética rara da herança autossômica recessiva, caracterizada principalmente por três aspectos: atraso de crescimento, SUP e hipersensibilidade da tenngiectasia no rosto (dilatação dos vasos capilares)))).

Esses pacientes têm instabilidade genômica que os predispõe a desenvolver facilmente câncer.

Foi descoberto pelo dermatologista David Bloom em 1954 através da observação de vários pacientes que apresentaram norfismo e eritema telngiectásico (pele avermelhada pela dilatação dos capilares do sangue).

Essa síndrome também pode ser chamada de eritema teangiectásico congênito ou síndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Causas da síndrome da Bloom

A síndrome de Bloom é um recessivo da doença genética autossômica, ou seja, de modo que uma mutação deve ocorrer em ambos os alelos do gene BLM, tanto pela mãe quanto pelo Pai. Os pais não precisam necessariamente apresentar esta doença, mas podem ser portadores do gene mutado sem ter sintomas.

Mais de 60 mutações foram encontradas no gene BLM na síndrome de Bloom, sendo o mais frequente a exclusão de 6 nucleotídeos na posição 2281 e a substituição por outros 7.

BLM e Helicias gen

De acordo com a Referência da Genética, o gene BLM é responsável por enviar instruções para a criação da proteína RECQ, que faz parte da família Helicase. 

O que os helicassões fazem é ingressar no DNA e separar temporariamente os dois fios disso, que normalmente são unidos em uma espiral, com o objetivo de desenvolver processos como replicação (ou cópia do DNA), preparação para divisão celular e danos no DNA de reparo e danos ao DNA. 

Em suma, o RecQ Helicosa é importante para manter a estrutura do DNA e é por isso que eles são conhecidos como "cuidadores do genoma".

Por exemplo, quando uma célula vai se dividir para formar duas novas células, o DNA nos cromossomos deve ser copiado para que cada nova célula tenha duas cópias de cada cromossomo: um do pai e um da mãe.

O DNA copiado de cada cromossomo tem em duas estruturas iguais chamadas cromatídeos irmãs e se uniram a princípio, antes que a divisão das células ocorra.

Nesta fase, eles trocam entre eles alguns pedaços de DNA, que são conhecidos como a troca de cromatídeos irmãos.

Parece que esse processo é alterado na doença de Bloom, uma vez que a proteína BLM está danificada e essa é a que controla as trocas apropriadas entre as cromatídeos irmãs e que o DNA permanece estável no momento da cópia.

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De fato, há uma média de 10 trocas mais do que o normal entre cromatídeos na síndrome de Bloom.

Quebra de material genético

Por outro lado, os intervalos também são originados no material genético nesta doença, que causa deterioração em atividades celulares normais que, devido à falta da proteína BLM, não podem ser reparadas.

Alguns especialistas classificam essa síndrome como a "síndrome da ruptura cromossômica", pois está relacionada a um grande número de quebras e reorganizações de cromossomos.

Alta incidência de doenças

Essa instabilidade dos cromossomos causa uma maior probabilidade de desenvolver doenças. Por exemplo, devido à falta de proteína BLM, eles não podem ser recuperados de danos ao DNA que podem causar luz ultravioleta e, portanto, esses pacientes são fotossensíveis. 

Além disso, os afetados têm uma deficiência imunológica que os torna mais suscetíveis a infecções.

Por outro lado, eles têm uma alta probabilidade de desenvolver câncer em qualquer órgão pela divisão não controlada de células, principalmente leucemia (um tipo de câncer de sangue caracterizado por um excesso de glóbulos brancos) e linfoma (câncer no linfonodo de o sistema imunológico do sistema imunológico).

Fancm gen

As quedas também foram encontradas na ação do gene Fancm, responsável pela codificação de MM1 e MM2, que também servem para reparar danos no DNA do DNA.

Essas são as causas que foram ligadas a essa síndrome e à anemia de Fanconi. É por isso que vemos que essas duas doenças são semelhantes em seu fenótipo e na predisposição a tumores hematológicos e insuficiência da medula óssea.

De qualquer forma, mecanismos moleculares que afetam os cromossomos na síndrome da Bloom ainda são pesquisas.

Sintomas

Essa condição já está apresentada nos primeiros meses de vida e, por enquanto, nenhum dos pacientes viveu mais de 50 anos.

Tumores malignos

Causados ​​pela instabilidade genômica, eles supõem o principal motivo da morte naqueles afetados por esta síndrome. De acordo com a Organização Nacional de Distúrbios Raros (2014), cerca de 20% dos afetados pela síndrome de Bloom desenvolvem câncer.

Esses pacientes têm entre 150 e 300 vezes mais risco de desenvolver câncer do que pessoas sem esse distúrbio.

Imunodeficiência 

Varia na gravidade de acordo com o paciente e predispõe a várias infecções. Isso surge de déficits na proliferação de linfócitos (glóbulos brancos), problemas na síntese de imunoglobulina (anticorpos do sistema imunológico) e baixa resposta à estimulação com mitogênio (que controlam a divisão e o crescimento das células).

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Defeitos em linfócitos T e B

Defeitos em linfócitos T e B são frequentes, que afetam o desenvolvimento do sistema imunológico. O mau funcionamento do sistema imunológico pode resultar em infecção por ouvido (principalmente otite média), pneumonia ou outros sinais, como diarréia e vômito.

Fotossensibilidade

É uma sensibilidade excessiva do DNA aos raios ultravioleta. É considerado uma forma de fototoxicidade ou morte celular que prejudica a pele do afetado quando o sol o dá.

Redução de fertilidade ou infertilidade

Nos homens, há a incapacidade de produzir esperma. Nas mulheres, há uma menopausa muito precoce.

Manifestações cutâneas

Poiquilodermia também é apresentada, uma afetação da pele que ocorre principalmente no pescoço, aparecendo áreas hipopigmentadas, outros hiperpigmentados, telngiectasias e atrofia.

As manchas vermelhas são comumente observadas na pele, que estão associadas à exposição ao sol (especialmente no rosto).

Telangiectasia

Outro problema cutâneo observado é a tenngiectasia, que é como erupções avermelhadas na face causada pela dilatação de pequenos vasos sanguíneos. Aparece como um padrão "borboleta" que cobre o nariz e as bochechas.

Manchas

Manchas marrons ou cinzas anormais também podem aparecer em outras partes do corpo (manchas “café com leite”).

Problemas de desenvolvimento

Atraso no desenvolvimento que já se manifesta em bebês. Os mais pequenos geralmente apresentam um distinto, mais estreito e pequeno em cabeça normal e caro.

Outros

- Cerca de 10% dos afetados acabam desenvolvendo diabetes.

- Voz muito aguda.

- Alterações nos dentes.

- Anormalidades oculares, ouvidos (ouvidos proeminentes são observados), mãos ou pés (como polidactilia, quando o paciente tem mais dedos do que o normal).

- Cistos pilonidais.

- Problemas alimentares: eles são visíveis em bebês e crianças pequenas, mostrando falta de interesse em comer. É acompanhado várias vezes de refluxo gastroesofágico grave.

- As habilidades intelectuais são variáveis, de modo que, em alguns pacientes, eles estão mais se deteriorados e em outros eles estão dentro do normal.

Diagnóstico

Pode ser diagnosticado por qualquer um dos seguintes testes:

Testes citogenéticos

Eles medem aberrações cromossômicas e o nível de cromátide irmã.

Você pode ver a presença de associações de quatro radiais (troca de cromatídeos de quatro armas diretamente se houver mutações no gene BLM.

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Esses testes podem detectar um indivíduo saudável que carrega mutações no gene BLM e isso pode transmiti -los para seus filhos.

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) anunciou em fevereiro de 2015 o marketing de um teste genético por "23andMe" que pode ser útil para detectar precocemente a presença desta doença.

A presença desta síndrome deve ser suspeita se essas condições clínicas existirem:

- Registro em crescimento significativo isso é observado desde o período intra -uterino.

- Presença de eritema da pele do rosto depois de se expor ao sol.

Tratamentos

Não há tratamento específico para a síndrome da Bloom, isto é, para o número excessivo de mutações. Em vez disso, as intervenções visam aliviar os sintomas, oferecendo apoio e prevenindo complicações.

- Tente não expor diretamente ao sol.

- Use um protetor solar adequado.

- Monitoramento por um dermatologista, para tratar pontos, vermelhidão e inflamação da pele.

- Use antibióticos para infecções.

- Revisões médicas periódicas para detectar possíveis casos de câncer, principalmente quando esses pacientes atingem a idade adulta. Você precisa estar atento aos possíveis sintomas, pois existem tumores que, para sua recuperação, exigem uma subtração cirúrgica precoce. Alguns métodos para o diagnóstico precoce de câncer são mamografia, inclinação PAP ou citologia vaginal ou colonoscopia.

- Controle que essas crianças recebem os nutrientes necessários tentando intervir refluxo digestivo. Para fazer isso, um tubo pode ser colocado no topo do trato intestinal para alimentação complementar enquanto dorme. Isso pode aumentar os depósitos de gordura um pouco dos mais pequenos, mas parece não ter um efeito no próprio crescimento.

- Examine a existência de diabetes para tratá -lo o mais rápido possível.

- Se o indivíduo tem câncer, o transplante de medula óssea pode ser contemplada.

- Apoio familiar e outros grupos e associações com doenças semelhantes, para que o indivíduo afetado se desenvolva como pessoa, com a maior qualidade de vida possível.

- Se os casos desta doença tivessem sido obtidos na família ou pela família do cônjuge, o conselho genético seria útil para obter informações sobre a natureza, herança e conseqüências desse tipo de distúrbios para contribuir com a tomada de decisão médica e pessoal.

Referências

1. Síndrome da Bloom. Recuperado da Organização Nacional para Distúrbios Raros.
2. Síndrome de Bloom (eritema tetrangiectático congênito). Obtido de Medscape.