Características da mieloperoxidase, estrutura, funções

O mieloperoxidase É uma hemoproteína com atividade enzimática oxidortada que funciona em diferentes células do sistema imunológico no combate de microorganismos invasores e em outros processos celulares.

Essa peroxidase lisossômica é encontrada nos granulócitos e monócitos de mamíferos e exercícios funções no sistema de microbicidas dependentes do peróxido de hidrogênio de neutrófilos, sendo parte dos componentes da resposta imune inata inata.

Representação da estrutura da enzima mieloperoxidase (Fonte: Jawahar Swaminathan e MSD funcionários do Instituto Europeu de Bioinformática [Domínio Público] via Wikimedia Commons)

Foi descrito pela primeira vez por Agner, que cunhou o termo inicial de "verdoperoxidase", pois é uma enzima com uma cor verde característica.

Algum tempo depois, seu nome foi alterado para mieloperoxidase, pois é uma enzima característica das células pertencentes a linhagens mielóides da medula óssea e presentes em diferentes tecidos conjuntivos do corpo dos alguns animais.

Além de suas funções no sistema imunológico para o combate de microorganismos invasores, os produtos das reações catalisadas pela mieloperoxidase causam danos nos tecidos durante diferentes reações inflamatórias.

Sua atividade também está relacionada à evolução de algumas doenças cardiovasculares e durante as fases de iniciação, propagação e complicações dos processos ateroscleróticos, que são explorados para o diagnóstico e intervenção terapêutica dessas patologias.

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Caracteristicas

A função catalítica da mieloperoxidase é baseada na oxidação de dois elétrons do cliário, para alcançar a formação de hocl ou ácido hipocloroso que, quando ingerido por organismos vivos, é tóxico e pode até ser letais.

Essa enzima é especialmente abundante nos grânulos azurofílicos primários no citoplasma dos leucócitos polimorfonucleares, onde representa mais de 3% do peso dessas células. Também é encontrado em monócitos humanos, mas não em macrófagos de tecido.

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A mieloperoxidase é codificada por um gene 2.200 pares de bases (2.2 kb), responsável pela síntese de um peptídeo precursor de 745 resíduos de aminoáceas.

Nos seres humanos, esse gene está localizado no cromossomo 17, na região 12-23 do braço longo e contém 12 exons e 11 íntrons.

A síntese desta proteína ocorre no estágio promielocítico da diferenciação das células de linhagem mielóide e seu processamento pós-translacional ocorre entre o retículo endoplasmático, o complexo Golgi e a membrana plasmática.

A incorporação do grupo protético Hemo ocorre independentemente do processamento pós-traducional da proteína precursora inativa.

Estrutura

A mieloperoxidase é sintetizada como uma proteína precursora glicosilada (com porções de carboidratos) de cerca de 90 kDa. Isso é posteriormente dividido para formar duas cadeias: uma pesada (55-60 kDa) e uma luz (10-15 kDa).

A proteína madura é composta por duas correntes pesadas e duas luzes, formando um tetler de 120 a 160 kDa, com dois grupos protéticos idênticos em cada tetroso.

A cadeia pesada tem 467 aminoácidos e está no extremo C-terminal da proteína, enquanto a cadeia leve é ​​composta por 108 resíduos.

Nos leucócitos polimorfonucleares, foram descritas pelo menos três isoformas dessa enzima, conhecidas como I, II e III e nas células promielocíticas tumorais HL-60 (células precursoras) quatro foram descritas quatro, denominadas IA, IB, II e III,.

A mieloperoxidases tipo I, II e III de polimorfonuclear têm pesos moleculares de 120, 115 e 110 kDa, respectivamente, e sua composição de aminoácidos não varia consideravelmente. Eles têm uma alta proporção em aspartato, glutamato, leucina e resíduos de prolina, bem como aminoazúcar n-acetilglucosamina na porção de Sacararida.

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O grupo protético dessas enzimas contém átomos de ferro e o conteúdo desse metal varia dependendo das espécies animais que são estudadas. Pensa -se que esse grupo esteja covalentemente ligado às subunidades pesadas da estrutura, o que é importante para a atividade enzimática.

Funções

A mieloperoxidase faz parte do que se sabe o "sistema de mieloperoxidase" e age durante a fagocitose dos microorganismos invasores, que é acompanhado por várias reações oxidativas, sendo parte de vacuolos fagocíticos.

Este sistema de mieloperoxidase está envolvido na eliminação de bactérias, vírus, parasitas e fungos.

Os componentes do sistema são enzimas mieloperoxidase, peróxido de hidrogênio e um fator oxidável como um haluro. O peróxido de hidrogênio é produzido durante a respiração através de ânions intermediários de superxídios.

Esse peróxido é capaz de reagir com mieloperoxidase para formar o que é conhecido como composto I, que pode "atacar" diferentes haluros. Quando o composto i reage com outras moléculas de doador de elétrons, ele se torna composto II, mas isso não é capaz de reagir com haluros.

Os haluros que o composto que eu uso podem ser cloretos, brometos, iodetos e o pseudo haluro tiocianato; O mais comum para essas enzimas, de acordo com experimentos Na Vivo, São os cloretos que, uma vez processados ​​pela mieloperoxidase, são transformados em ácido hipocloroso e outros derivados, que são poderosos moléculas "germicidas".

Outras reações catalisadas pela mesma enzima produzem radicais hidroxila livres, átomos de oxigênio "singlet", que nada mais são do que átomos de oxigênio em um estado excitado e ozônio (O3), tudo com atividades bactericidas.

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No desenvolvimento da doença

A enzima mieloperoxidase está envolvida na promoção e propagação da aterosclerose, uma vez que amplifica o potencial oxidativo do peróxido de hidrogênio, produzindo oxidantes poderosos capazes de afetar diferentes compostos fenólicos.

Essas espécies reativas estão envolvidas no aparecimento de lesões teciduais que ocorrem durante uma variedade de condições inflamatórias.

O aumento dos níveis sistêmicos dessa enzima é usado como um marcador diagnóstico da existência de doenças cardíacas coronárias e outras condições cardíacas importantes.

Além de sua relação com algumas doenças cardíacas, os defeitos na mieloperoxidase também se traduzem em condições patológicas imunológicas, uma vez que defeitos em sua atividade bactericida podem resultar em infecções sistêmicas perigosas e agudas.

Referências

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