Hepar Will Sulfate Funções, Síntese, Relacionamento com doenças

Ele Hepar Will Sulfate É um proteoglicano da matriz extracelular. Além disso, existe na superfície celular de várias células, incluindo fibroblastos de pele e a parede da aorta. O sulfato de heparán pode ser encontrado livremente ou criando uma variedade de proteoglicanos de sulfato de heparán (hspg).

Entre os HSPG conhecidos estão aqueles que fazem parte das membranas celulares (Sindecanos), que estão ancoradas na membrana celular (glipicans) e aqueles que constituem a matriz extracelular (Perlecán, Agrina e Colágeno XVIII).

Estrutura química do Sulfato de Heparán: Fonte: Roland Mattern [Domínio Público]

Heparán Sulfato, como a heparina, faz parte da família glicosaminoglicana. Na verdade, eles são muito semelhantes, mas as pequenas diferenças os tornam diferentes funções.

É composto por unidades abundantes de ácido d-glucurônico com subunidades de n-acetilglucosamina repetidamente e alternadamente. Ele também contém resíduos de d-glucosamina que podem ser sulfatados ou acetilados.

A Heparán Sulfato é capaz de se juntar a certas proteínas muito específicas, sendo chamadas de HSBP para seu acrônimo em inglês (proteínas de ligação ao sulfato de Heparan).

O HSBP é um conjunto heterogêneo de proteína, cada um relacionado a diferentes processos fisiológicos, como: o sistema imunológico, proteínas estruturais da matriz extracelular, acoplamento celular, morfogênese, metabolismo lipídico ou reparo celular, entre outros.

Nesse sentido, algumas das estruturas que se ligam a sulfato, citocinas, quimioquinas, fatores de coagulação, fatores de crescimento, proteínas de complemento, fibras de colágeno, vitrenetina, fibronectina, receptores transmembranares (TLR4) ou proteína da adesão celular, entre outros.

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Funções

O sulfato de heparán na matriz extracelular é capaz de interagir com várias moléculas, como proteínas da própria matriz e fatores de crescimento.

Diz -se que a heparán sulfato pode atuar em 1) forma livre 2) ou vinculada ao HSBP na matriz extracelular ou na superfície das membranas celulares, dependendo das circunstâncias e necessidades.

Quando age livremente, é fragmentado adotando uma forma solúvel. O sulfato de Heparán é útil nos processos de inflamação ou dano tecidual, para que contribua para o reparo de tecidos em condições fisiológicas.

No nível das células dendríticas, é capaz de ingressar e ativar os receptores TLR4. Isso desencadeia que a célula dendrítica amadurece e exerce suas funções como apresentador de antígeno.

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Os fibroblastos cardíacos, por outro lado, também possuem esses receptores e, nesse nível. Isso evidencia ativamente em reparo de tecido cardíaco.

Por outro lado, o sulfato de Heparán protege a integridade do endotélio vascular. Entre as ações mais destacadas nesse nível estão: regula o número de lipídios no endotélio, armazena fatores de crescimento e participa da união da dismutase de superóxido da enzima no endotélio (ação antioxidante).

Todas essas funções impedem o extravasamento de proteínas do espaço extravascular.

Síntese

O sulfato de heparán é sintetizado pela maioria das células, especialmente para fibroblastos.

No entanto, acredita -se que as células endoteliais da parede vascular desempenhem um papel fundamental na regulação da coagulação e processos trombóticos.

Observe -se que muitas de suas ações têm a ver com a inibição da agregação e ativação e dissolução de plaquetas da ativação do coágulo.

Portanto, acredita -se que essas células sintetizem pelo menos 5 tipos de sulfato de heparán e algumas delas se ligam a certos fatores de coagulação. Entre as enzimas envolvidas na síntese do sulfato de heparán estão, glicosiltransferases, sulfotransferases e epimerase.

Hepar irá sulfato e câncer

Tanto os proteoglicanos de Sulfato de Heparán quanto o Sulfato de Heparán (HSPG) estão envolvidos em vários mecanismos que favorecem algumas patologias oncogênicas.

Além disso, foi visto que há uma superexpressão de hspg na mama, pâncreas ou células cancerígenas do cólon, entre outros.

Entre os fatores envolvidos, estão os distúrbios na biossíntese do sulfato de Heparán e HSGP, alterações estruturais de ambas as moléculas, intervenção na regulação da apoptose, estimulação da evasão do sistema imunológico, aumentou a síntese de heparanas.

Distúrbios de biossíntese e mudanças estruturais

Acredita -se que um distúrbio na biossíntese do sulfato de heparán ou as mudanças estruturais do HSPG possa influenciar a aparência e o progresso de certos tipos de neoplasias e tumores sólidos.

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Um dos mecanismos de indução oncogênica é a superestimulação do fator de crescimento de fibroblastos pelo fator HSPG modificado; aumentando assim a capacidade mitótica e a síntese do DNA das células cancerígenas (angiogênese tumoral).

Da mesma forma, ele age sobre a estimulação dos receptores de fatores de crescimento derivados de plaquetas, com consequência semelhante.

Regulação da apoptose

Também foi descoberto que Heparán Sulfato e HSPG desempenham um papel fundamental na regulação da apoptose celular, bem como na senescência celular (envelhecimento).

Evasão do sistema imunológico

Outro mecanismo envolvido é a capacidade de suprimir a resposta celular, favorecendo a progressão do tumor devido à evasão do sistema imunológico.

Além disso, os proteoglicanos do sulfato de Heparán podem servir como biomarcadores da presença do câncer e, por sua vez, podem ser usados ​​como branco para imunoterapia com anticorpos específicos ou outros medicamentos.

Eles também influenciam a imunidade inata, como se sabe que as células NK são ativadas contra células cancerígenas quando se ligam ao HSGP, através do reconhecimento do ligante pelo receptor de citotoxicidade natural (NCR).

No entanto, as células cancerígenas promovem um aumento nas enzimas heparanas, que gera a diminuição da interação dos receptores celulares assassinos de NK com o HSGP (NCR-HSPG).

Aumento da diferenciação celular

Finalmente, o sulfato modificado e as estruturas HSPG HSPG estão relacionadas ao estado da diferenciação celular. Sabe -se que as células que superexpressam moléculas de sulfato modificadas diminuem a capacidade de diferenciar e aumentar a capacidade de proliferar.

Degradação do sulfato de heparán

O aumento da síntese de certas enzimas, como heparanases, metaloproteinases, bem como a ação de espécies reativas de oxigênio e leucócitos, age degradando tanto por Heparán Sulfato e Hspg.

O aumento das heparanases destrói a integridade do endotélio e aumenta a probabilidade de ocorrer metástases cancerígenas.

Receptor de vírus

Acredita -se que o Peptidoglicano de Sulfato de Heparán possa estar envolvido na fixação do vírus HPV na superfície celular. No entanto, ainda existem muitas controvérsias nesse sentido.

No caso do herpesvírus, o panorama é muito mais claro. O herpesvírus possui proteínas de superfície chamadas VP7 e VP8 que se ligam aos resíduos de sulfato de heparán na superfície celular. Posteriormente, a fusão ocorre.

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Por outro lado, na infecção por dengue, a união do vírus da célula é favorecida pelas cargas negativas que o sulfato Heparán possui, que atrai o vírus.

Isso é usado como corretivo, facilitando a abordagem do vírus na superfície celular e, em seguida, juntando -se a um receptor que permite a entrada do vírus na célula (endocitose).

Um mecanismo semelhante ocorre no caso do vírus sincítico respiratório, uma vez que a proteína G superfície do vírus se junta ao Hepar Will Sulfate, e depois se junta ao receptor de quimiocina (CX3CR1). É assim que o vírus consegue entrar na célula hospedeira.

Hepar Will Sulfate e seu relacionamento com a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson

No estudo dessas doenças, os pesquisadores descobriram que existe uma degradação ou alteração intracelular das fibrilas de proteínas tau, quando se ligam aos peptidoglicanos do sulfato de Heparán.

O mecanismo parece ser semelhante à degradação produzida por príons. Isso causa distúrbios neurodegenerativos chamados tauopatías e sinucleopatias, como Alzheimer, doença de Pickinson ou doença de Huntington, entre outros.

Referências

1. “Eles vão sulfatar." Wikipedia, enciclopédia livre. 8 de abril de 2019, 14:35 UTC. 5 de agosto de 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Sulfato de heparan e proteoglicanos de sulfato de heparan no início e progressão do câncer. Endocrinol frontal (Lausanne). 2018; 9: 483. Disponível em: NCBI.Nlm
3. Kovensky, J. Hepar Will Sulfates: Estudos Estruturais e Modificações Químicas. 1992. Tese apresentada para obter o grau de Doutor em Ciências Químicas da Universidade de Buenos Aires. Disponível em: Biblioteca Adigital.
4. Garcia f. Fundamentos da imunobiologia. 1997. Primeira edição. Universidade Nacional Autônoma do México. Disponível em: livros.Google.co.ir
5. "Taupopatia." Wikipedia, enciclopédia livre. 7 de novembro de 2018, 09:37 UTC. 9 de agosto de 2019, 14:45 é.Wikipedia.org.
6. Verandia M, Castellanos J. Vírus da dengue: estrutura e ciclo viral. Infectar. 2011; 15 (1): 33-43. Disponível em: Scielo.org
7. Garcia A, jogada R, Ambrosio J. É a patogênese do vírus respiratório humano um fator de risco para o desenvolvimento da asma infantil? Revista da Faculdade de Medicina da UNAM. 2018; 61 (3): 17-30. Disponível em: Medigraphic.com