Globosides O que são, estrutura, biossíntese, funções

O que são globosídeos?

O Globosides Eles são um tipo de esfingolipídios pertencentes à família heterogênea de glucoesphingolipids e são caracterizados por ter em suas estruturas um grupo polar composto de glicanos de estrutura complexa unida a um esqueleto de ceramida por uma ligação b-glicosídica.

Eles são classificados dentro da série "Globe" de glicosfingolipe.

Ao contrário de outros esfingolipídios, os globos são constituintes normais de membranas celulares de órgãos sistêmicos não -nervosos de muitos mamíferos. Por exemplo, rins, intestino, pulmões, glândulas adrenais e eritrócitos.

Como todos os lipídios da membrana, os globos têm funções estruturais importantes na formação e ordenação de bicamadas lipídicas.

No entanto, e diferentemente de suas contrapartes ácidas ou fosforiladas, a função das globosidores não está tão relacionada à produção de moléculas de sinalização, mas com sua participação como parte de Glyconjugates na membrana plasmática.

Estrutura do Globosides

Eles compartilham algumas semelhanças estruturais e funcionais com os outros membros do grupo glucoesphingolipid: cerebrosídeos, ganglóias e sulfatídeos; Entre eles a composição do esqueleto principal e os produtores de seu metabolismo.

No entanto, os globosídeos diferem dos glicosfingolipídios ácidos (como gânglios) em relação ao ônus de seus grupos polares de carboidratos, pois são eletricamente neutros.

Esses grupos de cabeça polar normalmente têm mais de duas moléculas de açúcar, entre as quais geralmente são encontradas a d-glicose, D-galactose e N-acetil-d-galactosamina, e em menor grau a fucosa e a fucosa e a fucosa N-acetilglucosamina.

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Como o que acontece com os outros esfingolipídios, os globosídeos podem ser moléculas muito diversas, levando em consideração as múltiplas combinações de ácidos graxos unidos ao esqueleto de esfingina ou as possíveis variações das cadeias de oligossacarídeos da porção hidrofílica.

Biossíntese do Globosides

A rota começa com a síntese de ceramida no retículo endoplasmático (ER). Primeiro, o esqueleto de esfingina para condensação de um L-Serine e um palmitail-CoA.

A ceramida é gerada posteriormente pela ação das enzimas da ceramida Synthesas, que condensam outra molécula de ácido graxo-coa com o esqueleto de esfingosina no carbono da posição 2.

Mesmo no pronto -socorro, as ceramidas produzidas podem ser modificadas pela adição de um resíduo de galactose para formar Galacta ceramidas (Galcer), ou elas podem ser transportadas para o complexo de Golgi bem pela ação das proteínas de transferência de ceramídeos (concurso) ou por meio de transporte vesicular.

No complexo de Golgi, as ceramídeos podem ser glicosiladas para produzir gluco ceramidas (GLCCER).

Adição de complexidade

O GLCCER é produzido na face citosólica do início de Golgi. Em seguida, ele pode ser transportado para a face luminal do complexo e subsequentemente glicosilado por enzimas glicosidase específicas que geram glicosfingolipídios mais complexos.

Os precursores comuns de todos os glicosfingolipídios são sintetizados no complexo de Golgi pela ação das glicosiltransferases de Galcer ou Glccer.

Essas enzimas transferem carboidratos específicos de açúcares nucleotídicos adequados: UDP-glicose, UDP-galactose, ácido cmp-sialic, etc.

Quando o Glcccer passa pelo sistema de tráfego vesicular de Golgi, é galactosilada produzir lactosilceramida (laccer). Laccer é o ponto de ramo do qual os precursores dos outros glicosfingolipídios são sintetizados, ou seja, a molécula à qual mais resíduos são subsequentemente adicionados a açúcares neutros. Essas reações são catalisadas por globosido-sintomas específicos.

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Localização dos Globosides

Esses lipídios são encontrados principalmente em tecidos humanos. Como muitos glicosfingolipídios, os globosídeos são enriquecidos na face externa da membrana plasmática de muitas células.

Eles são particularmente importantes em eritrócitos humanos, onde representam o principal tipo de glucolipídeo da superfície celular.

Além disso, conforme indicado acima, eles fazem parte do conjunto de gliconjugados das membranas plasmáticas de muitos órgãos não nervosos, principalmente os rins.

Funções dos Globosides

As funções dos globos não foram completamente esclarecidas até o momento, mas sabe -se que algumas espécies aumentam a proliferação e a motilidade celular, em contraste com a inibição desses eventos causados ​​por alguns gângliosídeos.

Um Tetra Globóside glicosilado, o GB4 (GALLNACβ3GALα4GALβ4GLCβCER), trabalha no reconhecimento sensível ao local de distúrbios estruturais dos eritrócitos durante os processos de adesão celular.

Estudos recentes determinaram o envolvimento do GB4 na ativação das proteínas ERK em linhas celulares de carcinomas, o que pode significar sua participação no início do tumor. Essas proteínas pertencem à cachoeira de sinalização de proteínas ativadas por mitogênio (MAPK), que consiste nos elementos da RAF, MEK e ERK.

Sua participação como receptores para algumas toxinas bacterianas da família Shiga, especificamente o GB3 Globóside (Galα4Galβ4GlcβCer), também conhecido como CD77, expresso nas células B imaturas; também como receptores para o fator de adesão ao HIV (gp120) e parece ter implicações em certos tipos de câncer e outras doenças.

Patologias relacionadas

Existem numerosos tipos de lipidose em humanos. Globosides e suas rotas metabólicas estão relacionadas a duas doenças específicas: doença de Fabry e doença de Sandhoff.

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Doença de Fabry

Refere -se a um distúrbio sistêmico hereditário ligado ao sexo, visto pela primeira vez em pacientes com vários pontos violeta na região umbilical. Afeta órgãos como rins, coração, olhos, membros, parte do sistema gastrointestinal e nervoso.

É o produto de um defeito metabólico na cerâmide.

Doença de Sandhoff

Essa patologia foi inicialmente descrita como uma variante da doença de Tay-Sachs, relacionada ao metabolismo dos ganglírias, mas isso também apresenta o acúmulo de globos nas viscinas. É um distúrbio hereditário com padrões autossômicos recessivos que destrói progressivamente neurônios e medula espinhal.

Tem a ver com a ausência de formas A e B da enzima β-N-hexosaminidase acetil devido a mutações no gene Hexb. Essas enzimas são responsáveis ​​por uma das etapas de degradação de alguns glicosfingolipídios.

Referências

1. Bieberich, e. (2004). Integração do metabolismo glicosfingolipídico e decisões de fatos celulares em células-tronco e células-tronco: revisão e hipótese. Jornal de Glicoconjugate, vinte e um, 315-327.
2. Brady, r., Gal, a., Bradley, r., Marssson, e., Warshaw, a., & LASTER, L. (1967). Defeito enzimático na doença de Faby. O novo jornal inglês de medicina, 276(21), 1163-1167.
3. D'Angelo, g., Capasso, s., Sticco, l., & Russo, D. (2013). Glicosfingolipids: síntese e função. The Febs Journal, 280, 6338-6353.