Barbitúricos característicos, mecanismo de ação e efeitos

O barbituros Eles são um conjunto de medicamentos derivados do barbiturato ácido. Esses medicamentos agem no sistema nervoso central como sedativos e são capazes de gerar uma grande variedade de efeitos cerebrais.

A ação dos barbitúricos no sistema nervoso central pode causar uma sedação suave à anestesia total. O efeito causado depende principalmente da dose do medicamento consumido.

Embora a principal ação dos barbitúricos seja a sedação, esses medicamentos também são usados ​​como ansiolíticos, hipnóticos e anticonvulsivos, pois são capazes de realizar esses efeitos no nível do cérebro.

Da mesma forma, os barbitúricos são caracterizados por causar efeitos analgésicos no corpo, embora tais efeitos sejam frequentemente fracos e não permanentes, portanto, geralmente não são usados ​​com fins terapêuticos de anestesia.

Atualmente, há uma controvérsia notável sobre o papel dos barbiturados como drogas psicoterapêuticas. Essas substâncias têm alto potencial de dependência, físico e psicológico, e geram um amplo número de efeitos colaterais.

De fato, nos últimos anos, os barbitúricos foram deslocados no tratamento de condições como ansiedade e insônia pelos benzodiazepínicos, uma vez que estes são mais seguros e com maiores taxas de eficiência.

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História

Os barbitúricos são uma família de drogas que provêm do barbiturato ácido, uma substância que foi sintetizada pela primeira vez em 1864 pela mão do químico alemão Adolf von Baeyer.

A síntese de ácido barbiturato foi realizada através da combinação de uréia (um produto obtido de resíduos de animais) e ácido malônico (um ácido derivado de maçãs). Através da mistura dessas duas substâncias, um ácido que Baeyer e seus colaboradores nomeados como ácido barbituros foram obtidos.

Molécula de ácido barbitúrico. Fonte: Arrowsmaster [Domínio Público]

Na sua origem, o barbiturato ácido não era uma substância farmacologicamente ativa, portanto não foi usada como medicamento. No entanto, após sua aparência, um grande número de produtos químicos começou a investigar uma ampla variedade de derivados ácidos barbituros.

Inicialmente, nenhum valor terapêutico foi encontrado para os derivados do ácido barbitúrico, até que em 1903, dois químicos alemães, Emil Fischer e Josef von Mering, descobriram propriedades sedativas na substância. Após esse momento, a substância começou a ser comercializada sob o nome de Veronal.

Atualmente, os barbitúricos são comercializados através do pentotal, usado para induzir anestesia e pelo nome de fenobarbital como uma droga anticonvulsiva.

No entanto, ambos os medicamentos permaneceram hoje em um certo desuso devido ao alto vício produzido por seu consumo e à gama limitada de efeitos benéficos apresentados por barbitúricos.

Mecanismo de ação dos barbituros

Barbitúricos são substâncias solúveis em gordura que se dissolvem facilmente no corpo do organismo. Através de sua administração no corpo, a substância atinge a corrente sanguínea.

Sendo uma substância psicoativa, os barbitúricos viajam pelo sangue para regiões encefálicas. Eles transferem facilmente a barreira hematoencefálica e são introduzidos em regiões cerebrais específicas.

No nível do cérebro, os barbitúricos são caracterizados por apresentar várias ações em sua célula -alvo, ou seja, sobre neurônios.

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Ação sobre GABA

Primeiro, os barbitúricos se destacam por se juntar ao receptor Gamma-Aminobutic (GABA), o principal neurotransmissor inibidor do cérebro. Quando eles se ligam a esses receptores, os barbitúricos produzem uma entrada de cálcio que hiperpolariza o neurônio e bloqueia o impulso do nervo.

Nesse sentido, os barbitúricos atuam como depressores inespecíficos do sistema nervoso central, produzindo efeitos no nível pré-sináptico e pós-sinptico.

Atualmente, o local específico dos barbitúricos no receptor GABA não é conhecido. No entanto, sabe -se que é diferente do dos benzodiazepínicos.

Fluamecenil, um medicamento antagônico competitivo de benzodiazepínicos, não apresenta atividade antagônica contra barbiturados. Este fato mostra que ambas as substâncias têm diferentes pontos da união.

Por outro.

Essa última apreciação é importante ao justificar o aumento significativo da toxicidade quando o consumo de barbitúricos é combinado com outras substâncias psicoativas.

Ação no glutamato

Os barbitúricos também afetam o funcionamento do glutamato; Eles são acoplados aos receptores glutametérgicos AMPA, NMDA e Kainato Receptores.

O papel do glutamato no nível do cérebro é antagônico ao de GABA. Isto é, em vez de inibir, excita o funcionamento do sistema nervoso central.

Nesse caso, os barbitúricos atuam como antagonistas dos receptores AMPA e Kainato seletivamente, para que também atuem como substâncias deprimentes, reduzindo a excitabilidade do glutamato.

Fórmula estrutural de L-glutamato. Fonte: Jü [domínio público]

Os canais dependentes da tensão de sódio contribuem para a despolarização dos neurônios para gerar impulsos elétricos. De fato, certos estudos mostram que a atividade dos barbitúricos está relacionada a esses canais, produzindo contrações bem acima daquelas consideradas terapêuticas.

Finalmente, deve-se notar que os barbitúricos influenciam os canais dependentes da tensão de potássio, que afetam a re-polarização do neurônio. Nesse sentido, observou -se que alguns barbitúricos inibem os canais em concentrações muito altas, um fato que causa uma emoção do neurônio.

Esse fator sobre a atividade dos barbitúricos pode explicar o efeito altamente convulsivo gerado por alguns desses medicamentos, como o metexital.

Efeitos

Os barbitúricos são caracterizados pela apresentação de várias ações farmacológicas. Devido aos seus diferentes mecanismos de ação, essas substâncias não realizam uma única atividade no nível do cérebro.

Antiepilépticos

Por um lado, os barbitúricos são medicamentos antiepiléticos, graças às suas ações anticonvulsivas, que não parecem ser um reflexo da depressão inespecífica que eles geram no sistema nervoso central.

Sedativo ou ansiolítico

Por outro lado, apesar do fato de que os barbiturados não têm atividade analgésica, são substâncias que podem ser usadas como sedativos ou ansiolíticos. Embora para o tratamento da ansiedade, eles tenham sido substituídos por benzodiazepínicos, pois estes são mais seguros e mais eficazes.

Nesse sentido, os barbitúricos são medicamentos que atualmente são indicados para o tratamento de crises agudas devido à epilepsia, cólera, eclâmpsia, meningite, tétano e reações tóxicas a anestésicos locais e estricnina.

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No entanto, a adequação terapêutica dos barbitúricos para o tratamento de pinturas de crises agudas não se estende a todos os medicamentos desse tipo, sendo o fenobarbital o único barbiturato recomendado.

Outros

Por outro lado, deve -se notar que os barbitúricos são usados ​​hoje para tratar traços e como uma farmacão anticonvulsivante em neonatos, uma vez que medicamentos eficazes estão nesses casos.

De fato, ao contrário do que acontece com o tratamento de alterações de ansiedade, onde os benzodiazepínicos deixaram barbitúricos em desuso, o fenobarbital resulta na droga da primeira escolha entre neonatologistas para fins anticonvulsores, relegando ao fundo os benzodiazepinos.

Toxicidade barbitúrica

Produto de avaliação de danos do uso de drogas. Fonte: Nutt, David, Leslie um rei, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbitúricos são medicamentos que podem ser tóxicos através de diferentes mecanismos. Os principais são:

Dose gerenciada

O principal fator tóxico dos barbiturados cai na quantidade de consumo.

Por exemplo, no butabarbital, uma dose plasmática de 2-3 g/ml produz sedação, um dos 25 induz sono e uma concentração maior que 30 g/ml pode produzir coma.

No entanto, doses excessivas de qualquer tipo de barbiturato produz coma e morte sobre o consumidor.

Farmacocinética

Barbitúricos são medicamentos altamente liposolúveis, fato que podem causar o acúmulo da substância no tecido adiposo. Isso pode ser uma fonte de toxicidade quando essas reservas são mobilizadas.

Mecanismo de ação

Do ponto de vista toxicológico, os barbitúricos geram neurotoxicidade devido a um aumento na entrada de cálcio no neurônio.

Os barbitúricos podem agir nas mitocôndrias dos neurônios, causando uma inibição que levaria a uma redução na síntese de ATP.

Interação

Finalmente, os barbitúricos são indutores enzimáticos, portanto, são medicamentos que aumentam o metabolismo dos medicamentos, como algum hormonal, anti -rítmico, antibiótico, anticoagulantes, coumar, coumar, antidepressivos, antipsicóticos, imunossupressores, corticosteróides e estrogados.

Barbitúrico vs benzodiazepínicos

O panorama sobre barbitúricos como ferramentas de farmacoterapia mudou radicalmente devido ao aparecimento de benzodiazepínicos.

De fato, antes que os benzodiazepínicos surgissem como medicamentos ansiolíticos, os barbituros constituíam os principais medicamentos para tratar alterações de ansiedade e sono.

No entanto, os efeitos colaterais, o vício e o perigo que implica o consumo de barbitúricos, motivou a pesquisa de novas opções farmacológicas para tratar esse tipo de condições.

Nesse sentido, os benzodiazepínicos hoje são medicamentos muito mais seguros, mais eficazes e adequados para tratar transtornos de ansiedade. Da mesma forma, os benzodiazepínicos são atualmente usados ​​com mais frequência para o tratamento das alterações do sono.

As principais diferenças entre ambos os medicamentos são os seguintes:

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação dos barbitúricos é caracterizado pelo acoplamento aos receptores GABA, aumentando a entrada de cloro intracelular, bem como a ação do glutamato, reduzindo sua atividade.

Esse fato induz sedação, euforia e outras alterações de humor. Além disso, a ação deprimente inespecífica gerada.

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O mecanismo de ação dos benzodiazepínicos é caracterizado pela união específica aos receptores do GABA, gerando uma entrada controlada de cloro no neurônio e hiper-polarização ou inibição neuronal.

O consumo de benzodiazepínicos em doses terapêuticas também inibe os neurônios através de mecanismos desconhecidos não ligados à ação de GABA. Os principais efeitos dessas substâncias são sedação e relaxamento do músculo esquelético.

Da mesma forma, a overdose de benzodiazepina causa um menor efeito inibitório no sistema nervoso central, resultando em medicamentos mais seguros.

Indicações

Atualmente, os barbitúricos são indicados apenas para o tratamento de certos tipos de crises epilépticas e como drogas anticonvulsões em neonatos.

Os benzodiazepínicos, por outro lado, são medicamentos indicados para o tratamento de ansiedade e agitação, doenças psicossomáticas e delírio tremens. Da mesma forma, eles são usados ​​como relaxantes musculares e drogas anticonvulsivas e sedativas.

Efeitos secundários

Os efeitos colaterais causados ​​pelo consumo de barbitúricos são geralmente amplos e graves. Esses medicamentos geralmente produzem tontura, perda de consciência, disartria, ataxia, estimulação paradoxal devido à desinibição do comportamento e depressão do sistema nervoso, função respiratória e sistema cardiovascular.

Por outro lado, os efeitos colaterais dos benzodiazepínicos são mais limitados e leves. Esses medicamentos podem causar tonturas, perda de consciência, ataxia, desinibição comportamental e dermatite.

Tolerância e dependência

O consumo de barbitúricos causa tolerância e dependência com facilidade. Isso significa que o organismo é cada vez mais necessário para experimentar os efeitos desejados e, posteriormente, requer o consumo da substância para funcionar corretamente (dependência).

A imagem de dependência de barbituros é semelhante ao alcoolismo crônico. Quando uma pessoa dependente de barbitúricos suprime o consumo, ele geralmente experimenta uma síndrome de retirada caracterizada por convulsões, hipertermia e ilusões.

Os benzodiazepínicos apenas geram dependência se consumidos crônicos e em doses altas. Como nos barbitúricos, a supressão do consumo de benzodiazepínicos pode produzir uma imagem de abstinência semelhante ao alcoolismo crônico.

Interações farmacológicas

Os barbitúricos interagem com mais de 40 medicamentos devido à alteração enzimática que eles produzem no fígado. Em vez disso, os benzodiazepínicos experimentam apenas um efeito sumário com álcool.

Referências

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