Adiponectina

Estrutura tridimensional da adiponectina hexamérica de camundongo

O que é adiponectina?

O adiponectina É uma das proteínas secretoras mais abundantes produzidas por um tipo especial de células conhecidas como adipócitos, características do tecido adiposo. É responsável por aumentar a sensibilidade à insulina e está envolvido na homeostase energética e na obesidade.

O gene da adiponectina humano foi clonado do tecido adiposo em 1996, durante os experimentos realizados por Matsuzawa, que o batizou como o gene adiposo mais abundante transcrito 1 (APM1, do inglês adiposo deve ser abundante transcrição de genes 1).

A proteína, por outro lado, foi identificada no plasma sanguíneo no mesmo ano por Nakano e colaboradores.

Este hormônio contribui para a integração de sinais endócrinos e metabólicos relacionados ao controle da homeostase da energia. Sua expressão é induzida durante a diferenciação de adipócitos e circula no soro em concentrações relativamente altas.

Estrutura

A adiponectina pertence à família 1Q complemento (C1Q) e pode ser encontrada no plasma sanguíneo em uma variedade de complexos multiméricos (de várias subunidades): Trimmer, hexâmeros e multi -metro de alto peso molecular (de mais de 18 subunidades).

O gene que codifica a adiponectina (Adipoq) Está localizado no braço longo do cromossomo 3 de humanos, possui 16 quilo de bases e 3 exons. Sua expressão produz uma proteína solúvel em água, composta por 247 resíduos de aminoácidos e com pouco menos de 30 kDa de peso molecular, com um ponto isoelétrico de 5.42.

Ideograma cromossomo humano. Cromossomo 3 destacado

É composto por quatro domínios: uma sequência de sinal na extremidade N-terminal, uma região variável, um domínio de colágeno (CAD) e um domínio C-terminal globular.

Na porção do terminal amino, é distinguida uma sequência do tipo colágeno conhecida como domínio de colágeno, o que é uma grande importância para a formação de multímeros e é muito preservada entre as espécies.

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A hidroxilação e glicosilação concomitante de resíduos de lisina no domínio colágeno dessa proteína é o que torna possível formar a formação de Trimmer, que ao mesmo tempo pode ser associada entre si para formar hexâmeros e outros complexos de alto peso molecular.

Aparentemente, esses complexos têm tecidos "alvo", por exemplo, complexo de alto peso molecular.

A região globular na extremidade C-terminal, chamada domínio globular ou GAD, é homólogo a proteínas como o colágeno VIII e o colágeno X, bem como o fator de complemento C1Q.

Função

Em geral, pensa-se que o hormônio da adiponectina atua relevante na regulação do metabolismo lipídico e carboidratos em vários tecidos sensíveis à insulina.

Isso atua em diferentes tecidos do corpo, pois seus receptores são expressos em vários lugares. Produzido exclusivamente por adipócitos, a adiponectina promove a biossíntese de ácidos graxos e a inibição da gliconeogênese no fígado, um dos tecidos onde seu receptor adiPor2 é encontrado.

Esquema histológico e corte de tecido adiposo (Fonte: OpenStax College [CC por (https: // CreativeCommonsns.Org/licenças/por/3.0)] via Wikimedia Commons)

No músculo esquelético, onde são encontrados receptores adiPor1 e adipor2, isso promove a oxidação de ácidos graxos e entrada de glicose nas células musculares.

A adiponectina também melhora a resistência à insulina em alguns pacientes, pois reduz a quantidade de gordura intracelular pela ativação da oxidação de ácidos graxos, tanto no músculo quanto no fígado.

Certos autores sugerem que esse hormônio também atua como um antioxidante, como um agente anti-inflamatório e como um fator anti-arterioclerótico.

Receptores

Os diferentes complexos de adiponectina parecem ter alguma preferência em tecidos específicos. Essas interações específicas de tecido ocorrem em resposta à expressão diferencial de diferentes tipos de receptores de adiponectina.

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Os receptores de adiponectina (adipor) são receptores acoplados à proteína G pertencente à família de receptores conhecidos como PAQR. Dois tipos são conhecidos: adiPor1 e adiPor2. Ambos mantêm seus domínios N-terminais no espaço intracelular, enquanto seus domínios C-terminais são expostos ao espaço extracelular.

Os receptores do tipo adiPor1 têm 375 aminoácidos e 42 kDa de peso molecular, enquanto os receptores do tipo AdiPor2 têm 311 aminoácidos e um peso de 35 kDa. Ambos têm 7 domínios transmembranos, ou seja, sua estrutura cruza 7 vezes a membrana plasmática das células onde são encontradas.

Existem cerca de 70% de homologia de sequências entre os dois receptores, com exceção de seus extremos N-terminais, que são específicos para cada.

Tanto o adiPor1 quanto o adiPor2 são expressos em todos os tecidos, embora sua abundância varie entre um e o outro. AdiPor1 está, acima de tudo, no músculo esquelético e no adiPor2 está no músculo esquelético e no fígado.

T-caderina

Há também um receptor "putativo" para adiponectina conhecido como T-caderina, que consiste em uma única molécula de caderina que perdeu seus domínios citosólicos e transmembranares, e que está ligado à superfície celular através de glicosilfosfatidilinol glicosilfosfatidilositol (Gpinchors).

Este "receptor" da adiponectina é expresso em todos os tecidos, mas foi relatado com maior abundância no coração, nas artérias aórtica, carótida e ilíaca e nas artérias renais.

Mecanismo de ação

Embora os mecanismos de produção e liberação de adiponectina para a torrente circulatória não estejam completos.

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Este hormônio induz a ativação da proteína da quinase ativada por AMP (AMPK), que ocorre através de uma proteína "adaptadora" que contém uma união de fosfotirosina maste (PTB), além de uma causa para o fechamento da leucina 1 (Appl).

O domínio Appl é aquele que se liga à porção intracelular de qualquer um dos dois receptores adipos. Uma pequena proteína GTPase conhecida como Rab5 se une a um dos locais do domínio de fechamento da leucina e promove a translocação da membrana do GLUT4, um transportador de glicose regulado por insulina.

Além disso, a adiponectina atua em um fator de transcrição nuclear conhecido como PPARα, que é importante do ponto de vista do metabolismo das proteínas, lipídios e carboidratos, além de diferenciação e desenvolvimento de células.

Valores normais

Os valores normais relatados de adiponectina no plasma sanguíneo correspondem aos complexos multiméricos dessa proteína, cuja faixa de concentração está entre 5 e 20 microgramas por mililitro, embora as concentrações de até 30 microgramas por mililitro também tenham sido documentadas.

Levando em consideração o exposto, vale a pena mencionar que as concentrações de adiponectina no plasma variam significativamente; As mulheres, por exemplo, tendem a ter valores mais altos que os homens.

Os valores desse hormônio dependem muito do estado nutricional, da presença ou não de qualquer patologia etc., Mas eles geralmente estão inversamente correlacionados com adiposidade e condições como doenças cardiovasculares, hipertensão e síndromes metabólicas.

Existem relatórios que garantem que as concentrações plasmáticas de adiponectina diminuam naqueles pacientes que sofrem de condições patológicas, como insulina e resistência à obesidade.