Receptores muscarínicos Estrutura, tipos e suas funções, antagonistas

O Receptores muscarínicos São moléculas que mediam a acetilcolina (ACH) e estão localizadas na membrana pós -sináptica das sinapses nas quais o neurotransmissor é liberado; Seu nome vem de sua sensibilidade ao alcalóide muscaral produzido pelo fungo Amanita muscaria.

No sistema nervoso central, existem vários conjuntos neuronais cujos axônios liberam acetilcolina. Alguns deles terminam no próprio cérebro, enquanto a maioria compõe as vias motoras para o músculo esquelético ou as vias efetoras do sistema nervoso autonômico para as glândulas e o coração e os músculos lisos.

O neurorreceptor de acetilcolina durante a sinapse e seus respectivos receptores na membrana pós -sináptica (Fonte: Usuário: Pancrat [GFDL 1.2 (http: // www.gnu.Org/licenças/licendas antigas/fdl-1.2.html)] via Wikimedia Commons)

A acetilcolina liberada nos sindicatos neuromusculares dos receptores colinérgicos do músculo esquelético ativo chamado nicotínico, por sua sensibilidade ao alcalóide da nicotina e que também são encontrados nas sinapses gânglios do sistema nervoso autonômico (SNA).

Os neurônios pós -ganglionares da divisão parassimpática deste sistema exercem suas funções liberando a acetilcolina, que atua nos receptores colinérgicos muscarínicos localizados nas membranas das células efetoras e induzindo as modificações elétricas por mudanças de permeabilidade em seus canais iônicos.

Estrutura química do neurotransmissor de acetilcolina (Fonte: Neurotokeker [domínio público] via Wikimedia Commons) [TOC]

Estrutura

Os receptores muscarínicos pertencem à família dos receptores metabotrópicos, um termo com o qual os receptores que não são devidamente canais iônicos são designados, mas estruturas de proteínas que, quando ativadas, acionam processos metabólicos intracelulares que modificam a atividade dos canais verdadeiros.

O termo é usado para diferenciá -los dos receptores ionotrópicos, que são canais iônicos verdadeiros que se abrem ou fecham por ação direta do neurotransmissor, como é o caso dos receptores nicotínicos já nomeados dos plaques neuromusculares do músculo esquelético.

Dentro dos receptores metabotrópicos, os muscarínicos estão incluídos no grupo conhecido como G Grozed, eles ativam a fosfolipase C (PLC).

Os receptores muscarínicos são proteínas de membrana abrangentes longas; Eles têm sete segmentos de transmarket compostos de propensão alfa, que cruzam sequencialmente a bicamada membranal lipídica. No interior, na face citoplasmática, eles estão associados à proteína G correspondente que transduz a interação ligante-receptor.

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Tipos de receptores muscarínicos e suas funções

Pelo menos 5 tipos de receptores muscarínicos designados usando a letra m seguidos por um número foram identificados, a saber: M1, M2, M3, M4 e M5.

Os receptores M1, M3 e M5 formam a família M1 e são caracterizados por sua associação de proteínas GQ ou G11, enquanto os receptores M2 e M4 são da família M2 e estão associados à proteína GI.

- Receptores M1

Eles são encontrados principalmente no sistema nervoso central, nas glândulas exócrinas e nos gânglios do sistema autonômico Nodon. Eles são acoplados à proteína GQ, que ativa a enzima fosfolipase C, que se converte ao fosfatidil inositol (PIP2) em triposfato de inositol (IP3), que libera intracelular e diabilglicerol (DAG), que ativa as proteínas C C.

- Receptores M2

Eles são encontrados fundamentalmente no coração, principalmente nas células do nó sinoauricular, no qual agem diminuindo sua frequência de descarga, conforme descrito abaixo.

Automatismo cardíaco

Os receptores M2 foram estudados mais minuciosamente no nó nodoauricular (SA) do coração, onde o automatismo que produz periodicamente as excitações rítmicas responsáveis ​​pela atividade mecânica cardíaca é normalmente manifestada.

As células do nó sinoauricular, após cada potencial de ação (PA) desencadeando uma sístole cardíaca (contração), são repolarizadas e retornadas ao nível de cerca de -70 mV. Mas a tensão não permanece nesse valor, mas sofre despolarização progressiva a um nível limiar que desencadeia um novo potencial de ação.

Essa despolarização progressiva é devida a alterações espontâneas nas correntes iônicas (i) que incluem: redução de saída de k+ (ik1), aparência de uma corrente de entrada de Na+ (fi) e depois uma entrada de Ca ++ (ICAT), até chegar ao limiar do limiar e outra corrente Ca ++ (ICal) responsável pelo potencial de ação é acionada.

Se a saída de K+ (IK1) for muito baixa e as correntes de entrada de Na+ (se) e Ca ++ (ICAT) são altas, a despolarização ocorre mais rápido, o potencial de ação e a contração ocorrem anteriormente e a frequência cardíaca é maior. As modificações opostas nessas correntes menores frequência.

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Alterações metabotrópicas induzidas pela noradrenalina (simpática) e acetilcolina (parassimpática) podem alterar essas correntes. O AMPC ativa diretamente os canais IF, as proteínas A (PKA) fosforyila e ativa os canais ICAT Ca ++ e o grupo de proteínas β GI ativa a saída de k+.

Ação muscarínica m2

Quando acetilcolina liberada pelas terminações pós -ganglionics das fibras vagais cardíacas (parassimpáticas) se liga aos receptores muscarínicos M2 das células do nó sinoauricular, a subunidade αI da proteína GI altera seu PIB por GTP e separa, deixando livre para o β γ.

A subunidade αi inibe a adenilciclase e reduz a produção de AMPC, o que reduz a atividade dos canais para se e a do PKA. Este último fato reduz a fosforilação e a atividade dos canais Ca ++ para o ICAT; O resultado é uma redução nas correntes despolarizantes.

O grupo formado pelas subunidades βγ da proteína GI ativa uma corrente de K+ Out (Ikach) que tende a neutralizar as entradas de Na+ e Ca ++ e diminuir a velocidade de despolarização.

O resultado articular é uma redução na inclinação da despolarização espontânea e uma redução na freqüência cardíaca.

- Receptores M3

Esquema de receptores muscarínicos M3 (Fonte: Takuma-SA [CC0] via Wikimedia Commons)

Eles podem ser encontrados no músculo liso (sistema digestivo, bexiga, vasos sanguíneos, brônquios), em algumas glândulas exócrinas e no sistema nervoso central.

A proteína GQ também é acoplada e, no nível pulmonar, eles podem causar broncoconstrição, enquanto agem no óxido nítrico da liberação vascular do endotélio (NO) e causam vasodilatação.

- Receptores M4 e M5

Esses receptores são menos caracterizados e estudados do que os anteriores. Sua presença no sistema nervoso central e em alguns tecidos periféricos foi relatado, mas suas funções não estão claramente estabelecidas.

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Antagonistas

O antagonista universal para esses receptores é a atropina, um alcalóide extraído da planta Belladone Atropa, Isso se liga a eles com uma alta afinidade, o que representa um critério para diferenciá -los dos receptores nicotínicos que são insensíveis a esta molécula.

Há um grande número de outras substâncias antagônicas que se ligam aos diferentes tipos de receptores muscarínicos com diferentes afinidades. A combinação de diferentes valores de afinidade para alguns deles serviu precisamente para a inclusão desses receptores em uma ou outra das categorias descritas.

Uma lista parcial de outros antagonistas incluiria: pirenzepina, metotectramina, 4 damps, hambacina, AF-DX 384, tripitramina, darifenacina, PD 102807, AQ RA 741, PFHHSID, MT3 e MT7; toxinas a última contida nos venenos das mambas verdes e pretas, respectivamente.

Os receptores M1, por exemplo, têm alta sensibilidade à pirenzepina; M2 por tripitramina, metctramina e hibacina; o M3 por 4 damp; O M4 está muito relacionado à toxina MT3 e também à hibacina; O M5 é muito semelhante ao M3, mas com relação a eles, eles estão menos relacionados aqui 741.

Referências

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