Características monócitos, funções, valores, doenças

O Monócitos São células sanguíneas que pertencem a uma subpopulação de leucócitos, chamados sistema de fagócitos mononucleares. Eles têm uma origem comum com outros fagócitos em células -tronco hematopoiéticas. Eles são responsáveis ​​pela regulamentação da imunidade inata e adaptativa, bem como por remodelação de tecidos e homeostase.

Existem dois subgrupos de monócitos que diferem em suas funções e destinos, a saber: 1) um que produz macrófagos após o extravasamento da circulação periférica; 2) Outro que, sob condições inflamatórias, difere em células dendríticas inflamatórias.

Fonte: Dr. Graham Beards [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/3.0)]

Os macrófagos são células fagocíticas que residem em tecido linfóide e não -lifóide. Eles estão envolvidos na homeostase do tecido no estado estacionário, eliminando células de apopice. Além disso, eles têm uma ampla gama de receptores que reconhecem patógenos.

Por outro lado, as células dendríticas são especializadas no processamento e apresentação de antígenos e no controle da resposta de células B e T.

Além de defender contra infecções, os monócitos podem contribuir para o aparecimento de doenças, como aterosclerose e esclerose múltipla, ou, pelo contrário, podem contribuir para a regeneração muscular após danos e a degradação das fibrilas amilóides na doença de Alzheimer.

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Caracteristicas

Monócitos são células irregulares. Eles têm um núcleo em forma de rim. Eles têm vesículas em citoplasma. Seu diâmetro varia entre 16 e 24 µm. Quando os monócitos são tingidos com o corante de Wright, seu citoplasma é observado azul.

Eles derivam de células -tronco pluripotentes da medula óssea. Os monócitos são produzidos através de várias etapas e estados intermediários que incluem: 1) um pai mielóide comum (CMP); 2) um pai-macrofágico de granulócito (GMP); 3) Os Macrófagos Fags Power (MDP).

Eles têm plasticidade porque podem se tornar macrófagos ou células dendríticas. Eles se tornam macrófagos quando entram nos tecidos ou podem se diferenciar em células dendríticas inflamatórias.

Nos seres humanos, os monócitos constituem 8% dos leucócitos e têm meia -vida de 70 horas, enquanto em camundongos constituem 4% dos leucócitos e têm meia -vida de 17 horas.

Com base na expressão dos receptores ósseos, os monócitos são divididos em dois grupos principais. Nos seres humanos, são: CD14⁺⁺CD16^- e CD14⁺CD16⁺. No mouse estes são gr-1^oi e GR-1L^Ow.

O desenvolvimento de monócitos é determinado pela expressão de fatores de transcrição específicos, como PU.1 e os fatores de deslocamento CCAAT, AML-1B, SP-1, GAT-1 e -2.

Origem e desenvolvimento

Os modelos atuais baseados em camundongos propõem que os monócitos se originam na medula óssea de células-tronco hematopoiéticas (HSC, células-tronco hamatopoiéticas), que evoluem para a formação de um granulócito-macrófago, forma um dos parentais de macrófagos (Dendritos do MDP) e um monocante comum ).

No lúmen dos vasos sanguíneos, no estado estacionário, o CMOP é primeiro difere nas células LY6C^oi, e então em células LY6C^Baixo. Células LY6C^Baixo de mouse (seu equivalente humano é CD14^BaixoCD16⁺), eles se tornam macrófagos residentes no sangue mais do que os monócitos corretamente e se movem na superfície do lúmen do endotélio.

Células LY6C^Baixo Eles coordenam a resposta ao estresse no lúmen e respondem, através do destinatário 7, como sinais de danos locais, induzindo recrutamento de neutrófilos. Isso desencadeia necrose de endotélio e, consequentemente, monócitos LY6C^Baixo Limpe os detritos celulares.

Células LY6C^oi de mouse (seu equivalente humano é CD14⁺), represente os "monócitos clássicos". Eles são recrutados em locais de inflamação que atuam como precursores de fagócitos mononucleares periféricos. Células LY6C^oi Eles têm um papel importante na resposta do hospedeiro a patógenos, como Listeria monocytogenes.

Macrófagos derivados de monócitos

O termo macrófago refere -se a grandes células monarcas fagocíticas. Dependendo do tecido onde estão, os macrófagos recebem nomes específicos.

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Os macrófagos são chamados de células Kupffer no fígado, macrófagos alveolares nos pulmões, histiócitos no tecido conjuntivo, osteoclastos ósseos, microglia no cérebro e células de Langerhans na pele. Eles também recebem o nome do órgão onde está localizado, como macrófagos do nódulo linfático, do timo ou endócrino.

Sob condições de estado estacionário, a população de macrófagos residentes nos tecidos é mantida por sua proliferação local. No entanto, quando há inflamação, um rápido recrutamento de células precursoras ocorre em direção ao respectivo compartimento de macrófagos de tecido.

A diferenciação de monócitos Ly6C^Baixo MacRófago implica mudanças na expressão de genes, que determinam alterações fenotípicas e a expressão de antígenos de superfície associados ao macrófago. Existem dois tipos de macrófagos, a saber: macrófagos M1 ou macrófagos inflamatórios; macrófagos M2 ou macrófagos anti -inflamatórios (ou regulatórios).

Os macrófagos M1 reagem fortemente à invasão de patógenos e outros sinais prejudiciais, formando citocinas pró -inflamatórias e síntese de óxido nítrico e espécie de oxigênio reativo. Os macrófagos M2 têm propriedades tolerogênicas e restauradoras.

Células dendríticas derivadas de monócitos

As células dendríticas clássicas são desenvolvidas a partir de um dendrítico de macrófagos-celulares (MDP), chamado célula dendrítica pré -lássica. As células dendríticas são formadas a partir de monócitos que migram através do endotélio na direção ablumenal. Os monócitos na matriz endotelial são desenvolvidos em macrófagos.

Recrutamento de células LY6C^oi Isso acontece no local onde ocorre a inflamação. Células LY6C^oi Recrutados são transformados em células dendríticas, que migram para nódulos linfáticos. Monócitos LY6C^oi Eles se tornam células dendríticas CX₃CR1⁺D14⁺. As células dendríticas pré -lássicas tornam -se CD103⁺.

Quando a inflamação na pele é produzida por irradiação com luz UV, os monócitos LY6C^oi Epiderme entra e se torna células com características celulares de Langerhans. Essas células também são geralmente encontradas na linha epitelial mucosa de cavidades vaginais e orais.

As células dendríticas do epitélio vaginal são reconstituídas por células precursoras da medula óssea. Sob condições inflamatórias, são repovoadas por monócitos LY6C^oi.

Funções

Função dos monócitos na infecção

Em indivíduos saudáveis, os monócitos sanguíneos periféricos consistem em 90% de monócitos clássicos (CD14⁺⁺CD16⁺⁺). Os 10% restantes são monócitos CD16⁺ (CD14 intermediário⁺⁺CD16⁺) e monócitos não -clássicos (CD14⁺CD16⁺).

Durante qualquer infecção ou ferida, os neutrófilos respondem rapidamente (em horas). No entanto, os monócitos modulam a inflamação através da produção de citocinas, como IL-1β, IL-6, TNF-α e óxido nítrico sintase induzível. Cada tipo de monocito responde de maneira diferente aos estímulos.

Por exemplo, durante a infecção com Candida Albicans, Monócitos clássicos induzem a resposta imune Th7. Enquanto estava infecção com Aspergillus fumigatus, Monócitos clássicos e CD16⁺ Eles têm capacidades de fagocitose semelhantes e monócitos clássicos inibem a germinação de conídios.

Em condições de infecção, o número de monócitos CD16⁺ aumenta. Isso foi observado em mulheres grávidas com malária (Plasmodium spp.) e co -infectado com HIV. Os monócitos podem reduzir o número de parasitas, os eritrócitos infectados fagocitizantes via fagocitose de forno ou não -openônico.

No entanto, os monócitos podem contribuir para as severas manifestações da malária, que afetam as funções fisiológicas do hospedeiro e leva ao aparecimento de patologias. Monócitos, células dendríticas e macrófagos também têm um papel crítico na patogênese do HIV.

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Função de monócitos em angiogênese e aterogênese

Os monócitos se acumulam na parede dos vasos em crescimento, o que sugere que eles contribuam para a aterogênese. Eles não formam redes vasculares, mas imitam as células endoteliais, com as quais compartilham características fenotípicas e marcadores de superfície.

Quando os monócitos de circulação periférica migram do compartimento vascular para extravascular, eles amadurecem a macrófagos. Especificamente, os macrófagos M2 têm funções pró -angiogênicas: eles promovem o remodelamento vascular durante o reparo do tecido.

Uma característica da formação da placa aterosclerótica é o acúmulo de lipoproteínas na região íntima da artéria, que é acompanhada pelo recrutamento de monócitos da circulação.

Os monócitos migram para o espaço de subndotélio e interagem com os componentes da matriz extracelular, como o colágeno I, o principal constituinte da parede das artérias. Uma forte interação entre a matriz extracelular e os monócitos é estabelecida.

Lipoproteínas de baixa densidade (LDL), retidas pelos proteoglucãs da matriz extracelular, são capturadas por macrófagos. As metaloproteínas da Metrix (MMP) são importantes para a formação da placa ateroclerótica. Os macrófagos são responsáveis ​​por produzir uroquinase que ativa o MMP.

Função dos monócitos na inflamação

Os subgrupos de marcadores de monócitos de muitas condições inflamatórias, como o infarto agudo do miocárdio, derrame, sepse, artrite gornicia, HIV e hemodiálise. Por exemplo, pacientes com infarto do miocárdio e aneurisma ventricular têm muito mais monócitos do que indivíduos que não têm essas patologias.

Monócitos e macrófagos são a principal fonte de citocinas, que servem como mensageiros intercelulares, e regulam a proliferação, diferenciação e migração celulares. As citocinas mais importantes envolvidas na insuficiência cardíaca são o fator de necrose tumoral (TNF) e a interleuquina il6.

Um estudo dos processos inflamatórios de pacientes com insuficiência cardíaca mostrou que TNF, TNFR1 e TNFR2 são preditores de mortalidade na população estudada. IL6 não é um marcador de inflamação, mas exerce um efeito deletério direto no miocárdio.

A modulação terapêutica do sistema de citocinas em ensaios clínicos não foi bem -sucedida em humanos. Outra estratégia consiste no uso de Carvedilol, um antagonista de receptor beta não seletivo, que reduz a produção de TNF por monócitos.

O fenofibrato, um derivado do ácido fíbrico, inibe significativamente a liberação de citocinas derivadas de monócitos, como IL1, IL6 e MCP-1.

Níveis de monócitos sanguíneos

A análise quantitativa dos diferentes tipos de leucócitos no sangue indica os seguintes valores normais: formas de banda (neutrófilos granulócitos), 3-5%; segmentados (neutrófilos granulócitos), 40-75%; eosinófilos (granulócitos), 2-4%; Basofilos (granulócitos), 0-1%; linfócitos, 25-40%; Monócitos, 2-8%.

O número normal de monócitos sanguíneos está entre 0 e 800 células/µl, e o valor médio normal é de 300 células/µl (0.3 x 10⁹ células/l). Processos inflamatórios crônicos estão associados à monocitose, que é um aumento no número de monócitos. O valor absoluto excede 800 células/µl (> 0.8 x 10⁹ células/l).

Alguns distúrbios associados à monocitose são doenças inflamatórias, como tuberculose, sífilis e endocardite bacteriana subcutânea, granulomatose/autoimune, lúpus sistêmico eimatosa, artrite reumatóide e arterite temporal.

Entre os distúrbios malignos que produzem monocitose estão pré-leucemia, leucemia nolinfocítica, histiocitose, doença de Hodgkin, linfoma não-hodgkin e carcinomas.

A monocitopenia é uma redução no número de monócitos (menos de 200 células/ µl; 0.2 x 10⁹ células/l). Isso acontece no estresse de resposta, endotoxemia e após a administração de glicocococorticóides, alfa interferon e o TNF-Afa.

Alguns comerciantes associados à monocitopenia são leucemia linfocítica crônica, neutropenia cíclica e dano térmico grave.

Doenças relacionadas: câncer

Os monócitos, além de ter um papel importante no sistema imunológico inato para defender o hospedeiro de micróbios patogênicos, também participa da patogênese e progressão de doenças como aterosclerose, esclerose múltipla e metástases tumorais.

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Os macrófagos inflamatórios M1 estão envolvidos na eliminação de células tumorais desnecessárias, mas os macrófagos associados ao tumor (TAM) M2 podem inibir a resposta antitumoral, aumentando o crescimento do tumor e promovendo a metástase.

Por causa disso, a presença e a quantidade de TAM estão correlacionadas com uma expectativa de vida ruim para o paciente. Nos ratos aos quais o baço foi eliminado, eles exibem uma redução no número TAM; portanto, há um crescimento reduzido de tumor e metástase.

Dentro do ambiente de hipóxia tumoral, a TAM é fortemente influenciada pela secreção de moléculas de sinal, células do sistema imunológico e células tumorais. A TAM invasiva produz fatores de crescimento como o EGF, que promovem o crescimento do tumor.

Além disso, a TAM produz fatores como o VEGF, que promove o crescimento de vasos sanguíneos e metástases. Outro fator produzido por Tam é o VEGFR1, que está envolvido na formação de um nicho pretmeastásico.

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