Definição isocromossomo, origem, patologias associadas

A isocromossomo É um cromossomo metacêntrico anormal que se origina da perda de um dos braços do cromossomo dos pais e da consequente duplicação do braço que é preservado.

Dois são os mecanismos que foram propostos para explicar a geração desse tipo de anomalia genética. O mais aceito dos dois propõe que os isocromossomos se originam durante o processo de divisão celular, como um produto de uma divisão transversal do centrômero em vez de longitudinal.

Formação de um isocromossomo. Por Miguelferig [CC0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)], da Wikimedia Commons.

Desde então, o resultado consiste em uma alteração da informação genética contida no cromossomo dos pais, numerosos distúrbios genéticos podem originar. A síndrome de Turner, que ocorre graças à duplicação do braço longo do cromossomo X e à perda do braço curto, foi o mais estudado desses distúrbios.

Além disso, muitos tipos de câncer também estão associados a esse tipo de anomalias. Portanto, o estudo dos isocromossomos tornou -se um campo de pesquisa atraente e importante.

[TOC]

Isocromossomo: uma anomalia cromossômica estrutural

Um isocromossomo é uma anomalia cromossômica estrutural que dá origem a um cromossomo metacêntrico aberrante. Estee se origina da perda de um dos braços de uma cromatídea e da duplicação subsequente do braço não -desenhado.

Em outras palavras, neste cromossomo ambos os braços de uma cromátide. Esta duplicação resulta em uma monossomia parcial ou trissomia parcial.

A monossomia é um termo usado para se referir ao fato de que as informações genéticas contidas em um locus estão em uma única cópia. Situação anormal nas células diplóides, onde duas cópias estão sempre presentes. Agora, diz -se que é parcial quando a informação perdida está no outro cromossomo do torque.

Por outro lado, a trissomia originada por esse tipo de interrupção estrutural é parcial, porque as informações genéticas contidas em um braço estão presentes em três cópias. 

Pode atendê -lo: o que é domínio? (Exemplos)

No entanto, duas dessas cópias são iguais, produto do evento de duplicação de um dos braços em um dos cromossomos de torque.

Origem

Os mecanismos pelos quais os isocromossomos são gerados ainda permanecem sem serem completamente elucidados. No entanto, duas explicações feitas até o momento são admitidas.

O primeiro, o mais aceito, afirma que, durante a divisão celular, o centrômero é formado por divisão transversal e não -longitudinal, como geralmente acontece em condições normais. Isso leva à perda de um dos braços do cromossomo dos pais e à duplicação subsequente do braço que permanece intacta.

O segundo dos mecanismos envolve o desapego de um dos braços e sua conseqüente fusão das filhas cromátides logo acima do centrômero, dando origem a um cromossomo com dois centrômeros (cromossomo jeecentric). Por sua vez, um desses dois centrômeros experimenta uma perda total de funcionalidade, o que possibilita que a segregação cromossômica ocorra de uma maneira normal.

Patologias associadas

A formação de isocromossomos resulta em um desequilíbrio na quantidade de informações genéticas alojadas por cromossomos parentais. Esses desequilíbrios geralmente dão origem ao aparecimento de distúrbios genéticos, que se traduzem em patologias concretas.

Entre as numerosas síndromes que foram associadas a esse tipo de anomalias estruturais são a síndrome de Turner. Essa condição é a mais conhecida, de fato está relacionada ao primeiro relatório de um isocromossomo no humano. Este último vem da formação de um X isocromossomo, no qual o braço curto do cromossomo original foi perdido e o braço longo foi duplicado.

Numerosas investigações mostraram que a presença de isocromossomos é o gatilho para o desenvolvimento de numerosos tipos de câncer, entre os quais a leucemia mielóide crônica associada ao isocromossomo I (17Q) se destaca (17Q). Essas descobertas fazem isocromossomos em foco de grande relevância para os pesquisadores.

Pode atendê -lo: hemicigose

O que é um cromossomo?

Em todas as células vivas, o DNA é embalado em estruturas altamente organizadas chamadas cromossomos.

Esta embalagem em células eucarióticas ocorre graças à interação do DNA com proteínas chamadas histonas, que em um grupo de oito unidades (Octâmer) formam um nucleossomo.

O nucleossomo (unidade básica da organização da cromatina) consiste em um octomer de histona composto por H2A, H2B, H3 e H4 Histon. A estrutura do octâmero se assemelha a um carretel de rosca através do qual a grande molécula de DNA é rolada.

A rota da molécula de DNA, através de um vasto número de nucleossomos ligados entre si por regiões espaçadoras associadas a outro tipo de histona (H1) chamado Linkers, finalmente resulta em cromossomos. Este último pode ser percebido no microscópio, bem como corpos definidos durante os processos de divisão celular (mitose e meiose).

Cada espécie diplóide tem um número bem definido de pares de cromossomos. Cada par tem um tamanho e forma característicos que permitem sua identificação fácil.

Estrutura dos cromossomos

Os cromossomos têm uma estrutura bastante simples, formada por dois braços paralelos (cromatídeos) que estão unidos através do centrômer, uma estrutura de DNA densamente embalada.

A seção de centrômero de cada cromatídea em dois braços, um de um curto comprimento chamado "braço p" e um de maior comprimento chamado "braço q". Em cada um dos braços de cada cromatídea, os genes são organizados em locais idênticos.

Formação de um isocromossomo. Por Miguelferig [Public Domain (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/4.0)], da Wikimedia Commons

A posição ocupada pelo centrômero ao longo de cada cromatídea dá origem a diferentes tipos estruturais de cromossomos:

- Acrócito: Aqueles em que o centrômero ocupa uma posição muito próxima de uma das extremidades, causando um braço muito longo em relação ao outro.

- Metacêntrico: Nesse tipo de cromossomos, o centrômero ocupa uma localização média, dando origem aos braços de igual tempo.

Pode servir a você: aneuploidia: causas, tipos e exemplos

- Submacentricos: Isto é, o centrômero é apenas ligeiramente deslocado do centro, produzindo braços que divergem muito pouco.

Anomalias cromossômicas

Cada um dos cromossomos que compõem o afeto de um indivíduo abriga milhões de genes, que codificam uma proteína sem proteína que cumpre funções diferentes, bem como sequências regulatórias.

Qualquer evento que introduz variações na estrutura, número ou tamanho dos cromossomos, pode levar a alterações na quantidade, qualidade e localização das informações genéticas contidas nelas. Essas alterações podem levar a condições catastróficas, tanto no desenvolvimento quanto no funcionamento dos indivíduos.

Essas anomalias são geralmente geradas durante a gametoogênese ou durante os primeiros estágios do desenvolvimento embrionário e, embora geralmente sejam extremamente variados, foram classificados simplificados em duas categorias: anormalidades cromossômicas estruturais e anormalidades cromossômicas numéricas.

As primeiras envolvem variações no número padrão de cromossomos, ou seja, aludem à perda ou ganho de cromossomos, enquanto os últimos se referem à perda, duplicação ou investimento de uma parte do cromossomo

Referências

1. Alberts B, Johnson AD, Lewis J, Morgan D, Raff M, Roberts K, Walter P. (2014) Biologia da célula (6ª edição) molecular. C.C. Norton & Company, Nova York, NY, EUA.
2. Annunziato a. Embalagem de DNA: nucleossomos e cromatina. Educação da natureza. 2008; 1:26.
3. Caspersson T, Lindsten J, Zech L. A natureza das aberções estruturais do cromossomo X na síndrome de Turner, conforme revelado pela análise de fluorescência de mostarda de quinacrina. Hereditas. 1970; 66: 287-292.
4. do Chapelle para. Como surgem o isocromossomo humano? Cancer Genet CytogetNet. 1982; 5: 173-179.
5. Faccaro M, Ikkos D, Lindsten J, Luft R, Kaijser K. Um novo tipo de anormalidade cromossômica na disgenese gonadal. Lanceta. 1960; 2: 1144.
6. Primeiro workshop internacional sobre cromossomos em Leukaia. Cromossomos em leukaia granuloclytic crônica positiva para phi. Br J Hematol . 1978; 39: 305-309.
7. Mitelman F, Levan G. Agrupamento de aberrorações a cromossomos espetíficos em neoplasias humanas. Hereditas. 1978; 89: 207-232.
8. Simpson JL. Distúrbios da diferenciação sexual. 1970. Academic Press, Nova York, São Francisco, Londres.
9. Vinuesa M, Slavutsky I, Larripa I. Companhia de isocromossomos no desejo hematológico. Cancer Genet CytogetNet. 1987; 25: 47-54.