Função de fibrinogênio, altas e baixas concentrações, valores normais

Ele fibrinogênio É uma glicoproteína plasmática que, quando cortada por uma enzima conhecida como trombina, é transformada em fibrina, um dos componentes de proteínas mais abundantes que formam coágulos sanguíneos (é um dos 13 fatores envolvidos na coagulação do sangue).

É uma proteína grande, pois pesa aproximadamente 340 kDa e é composta por dois "blocos" moleculares simétricos, cada um formado por três cadeias polipeptídicas diferentes e polimórficas conhecidas como Aα, Bβ e γ, que são unidas covalentemente unidas a 29 a 29 pontes dissulfeto.

Esquema estrutural do fibrinogênio humano (fonte: 5-HT2AR [CC0] via Wikimedia Commons)

Estruturalmente, no fibrinogênio, três domínios ou regiões podem ser distinguidos: dois domínios terminais chamados "D domínios" e um domínio central chamado "domínio E". O domínio central está ligado a cada lado a um domínio D graças a um arranjo de polipeptídeo.

Cada um dos três tipos de cadeias que compõem essa proteína é produzido no fígado a partir da expressão de três genes diferentes, mas que estão todos no cromossomo número 4 de humanos.

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Função de fibrinogênio

Hemostasia (prevenção de perda de sangue)

O fibrinogênio é a proteína precursora de um polipeptídeo conhecido como fibrina, que é um dos principais componentes dos coágulos sanguíneos em mamíferos, então diz -se que participa ativamente da manutenção da hemostasia.

Em locais onde o corpo sofre algum tipo de ferida ou lesão, o fibrinogênio é cortado por uma proteína proteica conhecida como α-tobine. O corte libera, das extremidades N-terminais das cadeias Aα e Bβ, dois fibrinopeptídeos chamados fibrinopeptídeo A e fibrinopeptídeo B.

Ambos os peptídeos podem polimerizar espontaneamente e se cruzar para formar um coágulo ou uma matriz de fibrina transitória, essencial para evitar perda de sangue e para o reparo normal dos tecidos, que ocorre no final da cachoeira de coagulação.

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Essa matriz pode ser posteriormente degradada por Plasmina ou outras proteases, como elastase, tripta e algumas catopsines.

Evite a perda de sangue

Além da formação de redes de fibrina, o fibrinogênio também pode evitar a perda de sangue atuando como uma proteína adesiva, promovendo a agregação de plaquetas ou servindo como um andaime inicial para a formação da formação de coágulo.

Reparo de tecido

Os produtos de proteólise de fibrinogênio também foram reconhecidos como promotores de extrema importância para reparo de tecidos, como vasoconstrição, angiogênese, migração celular direcionada e proliferação de células como fibroblastos, algumas células musculares lisas e linfócitos.

Altas concentrações sanguíneas (significado)

Quando os processos inflamatórios são desencadeados no corpo, as células hepáticas mostram um aumento drástico na expressão e síntese do fibrinogênio, o que se pensa é controlado por fatores como interleukina-6 (IL-6), alguns glicocorticóides e oncostatina M.

Proteína de fibrina formada a partir de fibrinogênio

Por esse motivo, altos valores plasmáticos dessa proteína podem indicar a presença de infecções, cânceres, distúrbios inflamatórios, trauma, entre outros.

Atualmente, existem evidências crescentes que sugerem que altas concentrações de fibrinogênio no sangue também podem estar associadas a um aumento no risco de distúrbios cardiovasculares, incluindo: incluindo::

- A doença isquêmica do coração (IHD, de inglês Doença cardíaca isquâmica)

- Ataques cardíacos e acidentes

- Tromboembolismo (formação de coágulos dentro de um vaso sanguíneo)

O aumento do fibrinogênio plasmático pode promover um estado "protrombótico" ou "hiper -coagulado", uma vez que há maior disponibilidade dessa proteína a ser processada e contribuir para a produção de coágulos sem a existência de qualquer trauma, além disso, existe um maior quantidade de proteína que pode ser processada.

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Entre os fatores que influenciam o aumento do teor de fibrinogênio plasmático estão, além disso, o progresso da idade, índice de massa corporal, dependência de cigarros, diabetes e estados pós-menopausicos em mulheres em mulheres.

Também está relacionado à insulina em jejum, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e contagem de leucócitos, mas está inversamente relacionada ao consumo moderado de álcool, atividade física e terapia de reposição hormonal.

Baixas concentrações sanguíneas (significado)

Uma baixa concentração ou deficiência de fibrinogênio no sangue pode ocorrer devido a três condições patológicas diferentes: afibrinagenemia, hipofibinoginoginogenemia e disfibrinoginemia.

O primeiro dos três está relacionado à total ausência de fibrinogênio no plasma e pode significar perda letal de perda de sangue após uma ferida, por isso pode ser uma condição muito perigosa.

Afibrinogenemia

A afinagenemia também pode ter trombose venosa e arterial através de ativação de plaquetas mediada por trombina. Nas mulheres, essa patologia causa 50% dos casos de menorragia (sangramento menstrual abundante) e mulheres grávidas com afibrinogenemia têm um risco maior de apresentar complicações obstétricas graves.

Hipofibrinogenemia

A pituitoenemia, por outro lado, tem a ver com níveis anormalmente baixos dessa proteína, ou seja, concentrações entre 0.2 e 0.8 g/l. É uma condição basicamente assintomática, embora também possa desencadear sangramento abundante.

Pacientes com essa condição podem sofrer de uma doença conhecida como doença de armazenamento de fibrinogênio, devido ao acúmulo de agregados de fibrinogênio no retículo endoplasmático de hepatócitos produtores de fibrinogênio.

Disfibrinognomia

Finalmente, a disfibrinogenemia é uma condição de níveis normais de fibrinogênio que não funciona corretamente e, em vez de sangramento, tem sido relacionada ao riscos de trombose.

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Além disso, a deficiência de fibrinogênio crônica ou persistente ao longo do tempo pode estar relacionada a algumas condições adquiridas, como o estágio final de alguma doença hepática ou desnutrição grave.

Valores normais de fibrinogênio

O fibrinogênio, como já mencionado, é sintetizado em células hepáticas (hepatócitos), sua meia -vida é de cerca de 100h e sua concentração normal no plasma sanguíneo, juntamente com outros componentes circulantes, é de cerca de 9 micromoles por litro, que representa cerca de 1.5 e 4.5 g/l.

Essa concentração, no entanto, excede a concentração mínima necessária para a manutenção da hemostasia, que está entre 0.5 e 1 g/l.

Referências

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