Esfinge

Modelo em barras e balões de uma molécula de esfingosina. Esta imagem mostra a forma aniônica (carregada negativamente)

O que é a esfitosina?

O Esfinge É um álcool amino complexo de grande importância, porque é um componente precursor dos esfingolipídios em geral.

Esfingolipídios, ou fosfolipídios mais relevantes são esficiadores e glicosfingolipídios. Isso cumpre funções específicas na conservação da estrutura das membranas celulares nervosas, permitindo que cumpram suas funções.

Todos os esfingolipídios têm em comum que são formados com a mesma substância base, a ceramida, que é constituída por Spherkeer mais acetil CoA, portanto, também é chamado de n-acilesfingosina.

Dentro dos fosfolipídios complexos, a esfingomina é uma das mais importantes e abundantes no cérebro e no tecido nervoso. Principalmente, é encontrado como um constituinte da bainha de mielina que cobre os nervos.

Enquanto glicosfingolipídios são esfingolipídios que contêm glicose. Entre os mais proeminentes estão os cerebrosídeos (Galactocerebróside e Glucocerebroside) e Gangliasids. O último intervém na transmissão de impulsos nervosos, porque eles compõem os finais nervosos.

Também existem outros, como globoss e sulfátidos, que fazem parte das membranas plasmáticas de todo o organismo, sendo importantes como receptores de membrana.

Síntese de Shingsis

Álcool amino de esfingosina é sintetizado no retículo endoplasmático. O processo de síntese ocorre da seguinte maneira:

O aminoácido serina, uma vez ativado pela união com fosfato piridoxal na presença de íons manganês, une o Palmitail-CoA para formar 3-Cetoesfinganine. Esta reação emite co₂.

Esfinge é formada após dois estágios de redução. No primeiro. Esta reação usa o NADPH como um doador H⁺, formando di -hidroesfingosina.

No segundo estágio, a enzima esfinganina redutase atua, com a participação de uma flavoproteína, onde a esfingosina é obtida.

Pode atendê -lo: biólogos famosos

Por outro lado, o Sphin. Por exemplo, quando a lamentação é hidrolisada.

Estrutura da esfinge

O nome químico do Sphin. A estrutura química pode ser descrita como uma cadeia de hidrocarbonetos composta por um total de 18 carbonos, com um grupo amino e álcool.

Funções da esfinge

Esfinge

- Sob condições normais, a esfinge produzida pelo catabolismo dos esfidelipídeos é reutilizada para a renovação e formação de novos esfingolipids.

- A Esfinge intervém nos processos de regulação metabólica celular relacionados à sinalização lipídica, como mediador extracelular, atuando na proteína Cinase C, que controla as enzimas envolvidas durante o crescimento celular e o processo de morte.

- Também atua como um segundo mensageiro intracelular. Esta substância é capaz de interromper o ciclo celular, induzindo a célula a uma morte celular programada ou apoptose.

Devido a esta função, gerou interesse em pesquisadores como terapia contra o câncer, juntamente com o fator de necrose tumoral α.

- Um aumento na degradação das esfingomielinas causa um acúmulo de esfidingosina e esfingosina (bases de sfingos). Essas substâncias em altas concentrações inibem o funcionamento adequado das membranas celulares.

- Esse acúmulo de esfingosina pode ocorrer em casos de envenenamento por consumo de grãos contaminados com fumonisinas, tipo de micotoxinas produzidas por gênero fungos Fusarium durante o armazenamento.

A fumonisina inibe a ceramida da enzima.

Por sua vez, não permite a síntese da esfingomina, portanto, o esfhin.

Pode servir a você: Cades (Biológico): Estrutura, Propriedades, Função, Tipos

Derivado de Sphin

- A partir da fosforilação da esfingosina por duas enzimas (quinase esférica 1 e quinase esférica 2), sua derivada é formada, chamada Esffinxina 1-fosfato.

- Esfinge 1-fosfato tem um efeito oposto ao seu precursor. O mesmo estimula o crescimento celular (mitogênico), impedindo até a ação apoptótica de alguns medicamentos usados ​​na terapia do câncer, ou seja, sua ação é antiapoptótica.

Esta substância foi encontrada em altas concentrações em vários processos malignos e tecidos tumorais. Além disso, há uma expressão exagerada dos receptores desta substância lipídica.

- Por outro lado, a Esfinge de 1-fosfato ao lado da ceramida de 1 fosfato atua na regulação das células imunes, juntando-se aos receptores específicos presentes nessas células.

Especialmente os linfócitos apresentam esses tipos de receptores, sendo atraídos para a presença do 1-fosfato esfhin. De tal maneira que os linfócitos deixam os gânglios, eles vão para a linfa e posteriormente para a circulação.

Eles estão então concentrados no local onde o esfingolipídeo está sendo sintetizado, e é assim que eles participam dos processos inflamatórios.

Uma vez que os linfócitos se ligam à substância através de seu destinatário e induzem uma resposta celular, eles internalizam os receptores, para reciclá -los ou para destruí -los.

Esta ação foi observada pelos pesquisadores, que desenvolveram substâncias semelhantes ao 1-fosfato esfhin.

- Esse tipo de substância é especialmente útil como terapia imunossupressora em doenças autoimunes, como esclerose múltipla.

Doenças causadas pela deficiência de esfingosina

Lipogranulomatose da doença de Farber ou Farber

Esta é uma doença rara com caráter hereditário autossômico recessivo, muito raramente, com apenas 80 casos relatados em todo o mundo.

Pode atendê -lo: elementos biogenéticos

A causa da doença é uma mutação do gene Asah1 que codifica a enzima lisossômica ceramidase ácido. Esta enzima tem a função de hidrolisar a ceramida e transformá -la em ácidos esfinados e graxos.

A falta de enzima origina um acúmulo da ceramida, uma falta que se manifesta nos primeiros meses de vida (3 - 6 meses). A doença não se manifesta da mesma maneira em todos os indivíduos afetados, observando casos leves, moderados e graves.

Casos leves têm uma maior expectativa de vida, sendo capaz de alcançar a adolescência e até a idade adulta, mas a forma severa é sempre mortal no início da vida.

Entre as manifestações clínicas mais frequentes que a doença apresenta estão: boatos graves por envolvimento na laringe que pode chegar à inflamação de cordas vocais, dermatite, deformações de esqueleto, dor, inflamação, paralisia, deterioração neurológica ou atraso mental.

Em casos graves, pode representar com hidropisia fetal, hepatoesplenomegalia, letargia e infiltrações granulomatosas em pulmões e órgãos do sistema de retículo endotelial, como o baço e o fígado, com uma expectativa de vida muito curta.

Para casos com maior expectativa de vida, não há tratamento específico, apenas os sintomas são tratados.

Referências

1. Torres-Sánchez, l., López-Rarrillo, l. (2010). Consumo de fumonisinas e danos à saúde humana. Public Health Méx. Disponível em Scielo.org.
2. Baumruker, t., Bornancin, f., Billich, a. (2005). O papel das quinases de esfingosina e ceramida na resposta inflamatória. Imunol. Lett.
3. Bazua-valenti, s.; García-Sainz, a. (2012). O esfinamento de 1-fosfato e seu receptor S1P1: reguladores de resposta imune. FAC. Med. (Méx.). Disponível em Scielo.org.