Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans é um fungo encapsulado que pode viver em animais e plantas

O que é Crytococcus neoformans?

Cryptococcus neoformans É um fungo oportunista que produz criptococose pulmonar, pneumonia aguda aguda e meningite crônica.

É um fungo onipresente em todo o mundo. Foi encontrado frequentemente nas fezes de pombo e as pessoas infectam quando inalam o fungo, mas a doença não é contagiosa de pessoa para pessoa.

C. Neoformans É amplamente distribuído na natureza, é especialmente encontrado em solos alcalinos, ricos em nitrogênio. 

Os solos que atendem a essas condições são aqueles que têm material vegetal de decomposição, misturados com dejeções de pássaros (perus, pombos, gaivotas, entre outros), mas esses animais não são afetados pela doença.

A princípio, pensava-se que esse microorganismo era uma espécie uniforme, mas depois foi dividida em quatro sorotipos (A-D) e três variedades (Neoformans, Grubii e Gattii).

Atualmente, as seguintes divisões foram propostas: C. Neoformans var. Grubii (sorotipo A) Com 3 genótipos (VNI, VNII, VNB), C. Neoformans var. Neoformans (sorotipo D ou vniv) e outras 5 espécies, C. Gattii, c. Bacillisporus, c. Deuterogattii, c. Tetragattii e c. Decagattii (Sorótipos B / C O VGI-IV).

Embora as variedades tenham diferentes características epidemiológicas, a própria patogenicidade é a mesma, então elas são chamadas como um todo Cryptococcus neoformans.  

Características de Crytococcus neoformans

Infecção

- Na maioria das vezes, a infecção em humanos ocorre em pessoas com sistema imunológico deprimido, por isso é classificado como um microorganismo oportunista.

- No entanto, uma grande quantidade de fungo inalada por uma pessoa imunocompetente pode desenvolver a doença, mesmo de maneira generalizada e progressiva. Antes da alta epidemia de Aids, nos Estados Unidos, foi relatada uma taxa de contaminação de dois casos por milhão de habitantes, com cerca de 300 casos anuais.

(Hoje, 96% dos casos relatados pertencem a pessoas com AIDS, embora estas possam variar de acordo com as taxas de infecção com pacientes com HIV).

Fatores de virulência

- Primeiro, a cápsula consiste em glucuronoxilmanano (GXM).

- Segundo, existem produtos extracelulares que segredo, incluindo UreASA, Lacasa e Melanin.

Morfologia

- Microscopicamente, é um fermento redondo ou ovóide de 4 a 6 µm de diâmetro, o que geralmente está na engrenagem.

Pode atendê -lo: foraminifera

- Apresenta uma ampla cápsula de carboidratos com um diâmetro de até 25 µm ou mais.

- As colônias de Cryptococcus neoformans Nos meios de cultivo são características de leveduras com consistência mucóide, lustrosa e creme. Essas colônias são desenvolvidas em 2 ou 3 dias de incubação.

Patogênese

Após a inalação, Cryptococcus neoformans Eles chegam aos alvéolos onde a cápsula desempenha um papel fundamental na virulência.

Sabe -se que a cápsula GXM é antifagocítica e tem vários efeitos imunomoduladores, como interferência na apresentação do antígeno, migração de leucócitos, indução de anticorpos específicos e desenvolvimento de uma resposta imune celular do tipo T tipo T_H1.

Dessa maneira, a primeira linha de defesa é desativada, o que permite que o microorganismo se espalhe para fora do pulmão, migrando para o sistema nervoso central (SNC), para quem tem grande afinidade.

Acredita -se que a barreira hematoencefálica dentro dos macrófagos esteja passando. A sobrevivência dentro da célula imunológica é dada graças à produção de melanina, que interfere na destruição oxidativa.

Lá converte catecolaminas em melanina graças à enzima Lacasa, que fornece proteção oxidativa no CNS. Em pacientes imunossuprimidos, é comum a infecção pulmonar se espalhar e alcançar o SNC e outros órgãos.

Histologicamente, é observado de uma leve inflamação para a formação de granulomas típicos.

Patologia

A infecção inicial no nível pulmonar é geralmente assintomática ou muito leve, com produção mínima de escarro. A infecção se torna evidente quando os sintomas clínicos da meningite crônica se manifestam. As formas cutâneas ou ósseas são raras e são uma conseqüência de uma infecção sistêmica.

Meningite crônica

Ele tem um começo lento e insidioso, febículos e dores de cabeça parecem gradualmente progride com uma alteração do estado mental (perda de memória ou mudanças de personalidade), com remissões espontâneas e exacerbações.

À medida que a doença avança, estão presentes os sinais característicos e sintomas da meningite:

- Torcicolo

- Tocar sensibilidade ao pescoço

- Teste do joelho e perna positiva (sinais de Budzinski e Kernig).

Nos casos de criptocomos localizados:

Pode atendê -lo: Aspergillus terreus

- paralisia

- Hemiparesia

- Jacksonian convulsões

- visão turva

- Diplópia

- Ophthalmoplejía

- Linguagem balbucent

- visão dupla

- Edema Papila 

- Março instável.

Para todas essas manifestações clínicas, é necessário.

O progresso da doença se manifesta com:

- perda de peso

- Mal estar, incomodo geral

- febre

- náusea

- Vomitando

- Vertigos.

Em casos fulminantes graves:

- agitação

- irritabilidade

- confusão

- Alucinações

- psicose

- delírio

- coma e morte.

A maioria dos afetados é imunossuprimida, sendo essa condição muito frequente em pacientes com AIDS.

A pressão do CSF ​​pode ser aumentada. Pode apresentar maior concentração de proteína com pleocitose com predominância de linfócitos, onde a glicose é normal ou baixa.

O paciente pode apresentar lesões de couro, pulmões ou outros órgãos. A doença, se não for tratada, é mortal.

Diagnóstico

As amostras ideais são CSF, exsudadas, escarro, urina e soro.

Exame direto

Os conjuntos úmidos são preparados diretamente a partir do sedimento da amostra centrifugada ou preferencialmente misturados com tinta chinesa, uma técnica ideal para mostrar o fungo e onde a cápsula se destaca extraordinariamente.

Pessoal bem treinado é necessário para evitar confusão de linfócitos com levedura.

Tem uma sensibilidade de 50% para pacientes não infectados com HIV e 74 a 88% em pacientes com HIV.

Cortar

Cresce de sangue, ágar de chocolate e ágar Sabouraud, tanto a 25 ou 37 ° C, sem cicloheximida, uma vez que este último inibe seu crescimento.

Cepas cultivadas podem ser inoculadas em camundongos experimentais para determinar sua patogenicidade. Eles também podem ser cultivados em ágar de farinha de milho, onde C. Neoformans Não forma hifas, em contraste com outros fungos.

Testes bioquímicos devem ser realizados para diferenciar C. Neoformans de outros Cryptococcus como C. Albidus, c. Laurentii, c. Luteolus, c. Terreus e C. Aigutulatus.

Provas de laboratório

O UreASA dá positivo em 2 horas de incubação a 35 ° C com o caldo ou caldo de uréia Christense, embora haja testes rápidos de detecção da ureasa descritos por Zimmer e Roberts com resultados positivos em 10 a 30 minutos.

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Outro teste útil é a evidência da produção de um pigmento marrom na presença do substrato para fenol oxidase.

Para isso, é usado o Satib e Senskau e o ácido cafeico alpiste, inocular fortemente (grande inóculo) e incubados 37 ° C por uma semana por uma semana. A aparência de um pigmento marrom a avermelhado ou marrom é um teste patognomônico positivo de C. Neoformans.

Eles não reduzem nitratos a nitritos e assimilar glicose, maltose, sacarose, trealose, galactose, celobiosa, xilose, raffinos e doces, enquanto não assimilam lactose ou melibious.

No entanto, esses testes são menos confiáveis ​​e não são realizados em laboratórios.

Detecção de antígenos capsulares Cryptococcus neoformans

Às vezes não é possível observar o fermento nas amostras, mas isso não significa que não haja infecção por Cryptococcus neoformans.

O fungo produz um grande número de cápsulas em nível pulmonar e sistêmico. Por esse motivo, o antígeno capsular GXM pode ser dissolvido e facilmente detectado no LCR e no soro com anti -estresses específicos devido à técnica de aglutinação de látex.

O teste pode ser quantificável, por isso é ideal para o prognóstico e avaliação da eficácia do tratamento, embora devido à aquisição de amostra traumática, não é muito viável repetir o exame para monitorar.

Esta é uma maneira muito simples de fazer o diagnóstico, bem como métodos de imunoanálise enzimática.

A detecção de Cryptococcus neoformans Devido a tecnologias de sonda de ácido nucleico, é outra excelente alternativa para identificação rápida e segura.

Tratamento

A flucitosina é eficaz, mas os mutantes resistentes surgiram. A anfotericina B intravenosa via é outra alternativa muito eficaz.

Na meningite, é necessário usar os dois medicamentos por vários meses, seguidos por um ciclo prolongado de fluconazol. 75% cura, mas após o tratamento, eles podem ocorrer em alguns pacientes, exigindo ciclos terapêuticos repetidos.

Referências

1. Koneman, e., Allen, s., Janda, w., Schreckenberger, p., Winn, w. Diagnóstico microbiológico. Argentina.
2. Ryan, k.J., Ray, c. Sherris. Microbiologia Médica, McGraw-Hill.