Principais características complexas de histocompatibilidade, funções

Ele principal complexo de histocompatibilidade ou CMH (do inglês MHC, Principal complexo de histocompatibilidade) É um termo usado para descrever uma região genética complexa e um conjunto de produtos proteicos que participam da regulação de respostas imunológicas em praticamente todos os animais de vertebrados.

Embora represente apenas uma pequena parte de todas as suas funções, o nome do "principal complexo de histocompatibilidade" deriva da participação dessas moléculas na aceitação ou rejeição de enxertos de tecido, um contexto em que foram estudados pela primeira vez quase 80 anos.

Padrão de expressão do principal complexo de histocompatibilidade (Fonte: Trabalho derivado: Zionlion77 (Talk) MHC_CLASS_1.SVG: Usuário ATROPOS235 ON.wikipediamhc_class_2.SVG: Usuário ATROPOS235 ON.Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (http: // criativecommons.Org/licenças/BY-SA/3.0/)] via Wikimedia Commons)

Atualmente, já se sabe que "naturalmente", as moléculas codificadas por essa região genética têm uma participação importante na resposta imune celular, especificamente em que tem a ver com linfócitos T.

Os linfócitos T pertencem a uma linhagem de células sanguíneas e têm sua origem na medula óssea, embora concluam sua maturação em um órgão chamado timo, daí seu nome.

Essas células participam da ativação de outras células semelhantes, linfócitos B (células produtoras de anticorpos) e também estão diretamente envolvidas na eliminação de células infectadas com diferentes patógenos.

A capacidade das células T de reconhecer seus "brancos" de ação é dada graças à participação do principal complexo de histocompatibilidade, pois são estes que "mostram" antígenos específicos que podem ser facilmente reconhecidos pelas células T, processo que permite o desenvolvimento de suas funções.

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Características: genes e proteínas

O principal complexo de histocompatibilidade (conhecido em humanos como antígenos leucócitos humanos ou HLA) é um complexo de genes polimórficos que codifica principalmente proteínas que funcionam como receptores celulares envolvidos no desenvolvimento de muitas respostas do sistema imunológico.

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Embora haja muito poucos que tenham a ver com "histocompatibilidade" (processo pelo qual foram nomeados), existem mais de 100 genes que pertencem ao principal complexo de histocompatibilidade.

Nos seres humanos, estes são encontrados no braço curto do cromossomo 6 e são classificados em três classes: genes de classe I, classe II e classe III.

Genes da classe I

Genes de classe I do complexo de histocompatibilidade Encodes para glicoproteínas de superfície que são expressas na maioria das células nucleadas do corpo humano. Essas proteínas estão envolvidas na apresentação de antígenos de reconhecimento de células T citotóxicas (antígenos estranhos).

É importante lembrar que os linfócitos citotóxicos têm um papel importante na imunidade celular, especificamente no que tem a ver com a eliminação de células que foram invadidas por patógenos intracelulares de patógenos parasitas, bacterianos e virais.

Assim, as proteínas codificadas pelos genes da classe I do MHC participam diretamente da defesa do corpo contra agentes intracelulares estranhos.

As proteínas da classe I do MHC se ligam a peptídeos derivados de antígenos endógenos (produzidos intracelularmente por um patógeno) que foram processados ​​em citosol e que são subsequentemente degradados no complexo do proteossoma.

Processamento de antígeno pelas proteínas do principal complexo de histocompatibilidade da classe I (fonte: MHC_CLASS_I_PROCESSING.SVG: Trabalho de Scrayderivative: Retama [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/3.0)] via Wikimedia Commons)

Uma vez degradados, eles são transportados para o retículo endoplasmático, que "pacotes" e os direciona para a membrana para "carregá -los" ou "unir" para as proteínas do MHC Classe I, para que a célula seja reconhecida por tyotóxico Linfócitos.

Nos seres humanos, todos os genes MHC são conhecidos como genes HLA (antígenos leucócitos humanos) e os da classe I: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLAG e HLA-F.

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As moléculas codificadas por esses genes são um pouco diferentes em termos de sua sequência aminooacida, no entanto, seus genes são expressos codominantemente em todas as células, isto é, que ambos os genes da mãe e do pai desde o tempo do Pai a partir do tempo do pai.

Proteínas do complexo de histocompatibilidade de classe I e Classe II (Fonte: BQMub2011048 [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/3.0)] via Wikimedia Commons)

Genes de classe II

Os produtos codificados por esses genes são expressos especificamente em células especializadas na "apresentação" de antígenos (células apresentadoras de antígeno ou APC), que podem ser macrófagos, células dendríticas ou linfócitos B B.

Os antígenos associados ao principal complexo de histocompatibilidade da classe II são apresentados para colaborar células T (Ajudantes), A fim de promover a ativação de suas funções imunes.

Ao contrário das proteínas da classe I, elas se ligam a peptídeos derivados de antígenos exógenos que são processados ​​intracelularmente; razão pela qual eles são expressos apenas por células capazes de "comer" agentes estranhos ou invasores como bactérias, por exemplo.

Entre os genes pertencentes ao MHC Classe II em humanos estão HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ.

Genes da Classe III

Esses genes codificam para proteínas com atividade imunológica que são secretadas, entre as quais algumas citocinas, como o fator de necrose tumoral (TNF, do inglês Tumor de necrose fatorial) e alguns componentes do sistema complementar.

A região cromossômica que codifica para esses genes está entre os locais de codificação dos genes da classe I e da classe II.

Polimorfismo alotípico

Todas as moléculas do complexo MHC têm um alto nível de algo que os cientistas chamaram de "polimorfismo alotípico" e que se refere às variações moleculares de certas regiões de proteínas MHC, o que faz com que cada pessoa possua um conjunto quase único dessas moléculas.

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Funções

A principal função das proteínas codificadas pelo principal complexo de histocompatibilidade tem a ver com o desenvolvimento de muitas das respostas imunes adaptativas dos animais, respostas que geralmente são desencadeadas diante da presença de patógenos ou condições "estranhas" no corpo dentro do corpo.

São proteínas que são expressas na membrana plasmática (são receptores de superfície) das células nucleadas de quase todos os animais de vertebrados, com exceção dos glóbulos vermelhos anucleados (sem núcleo) de humanos.

Esses receptores se ligam a peptídeos derivados de proteínas endógenas ou exógenas e os "apresentam" a serem reconhecidos por linfócitos ou linfócitos. Assim, as proteínas complexas do MHC ajudam a agência a discriminar entre o que é deles e o que não, regulando o reconhecimento de muitos patógenos infecciosos, por exemplo.

Reconhecimento próprio e o não -proponho

Produtos do complexo MHC codificados pelos genes de classe I e classe II favorecem o processo de distinção próprio e quão estranhos as células T se executam. Isso pode facilmente evidenciar o exemplo de um paciente que recebe um transplante ou um enxerto de tecido.

Como?

Quando um indivíduo recebe um tecido alienígena, ele recebe células que apresentam moléculas de Classe I ou II do principal complexo de histocompatibilidade que não possuem o restante das células do indivíduo; portanto, estes são vistos como antígenos estranhos e são "tratados" pelo imune sistema como uma invasão estrangeira.

Referências

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