Funções de aldosterona, síntese, mecanismo de ação

O Aldosterona, Também conhecido como eletrocortina, é um hormônio esteróide (derivado do perididrofenontreno ciclopentano) sintetizado pela porção glomerular do córtex adrenal e está relacionado ao controle do sódio, dos níveis de potássio e da água no líquido extracelular.

Todos os hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol que pode derivar de três fontes: da dieta (quase 80%), do acetato ou das reservas de ésteres de colesterol que possuem os tecidos que produzem esses hormônios (esteroidogênicos tecidos).

Estrutura química do hormônio da aldosterona (fonte: Wesalius [domínio público] via Wikimedia Commons)

O colesterol que entra com a dieta é transportado no plasma sanguíneo de humanos através de lipoproteínas de baixa densidade ou LDL (inglês Lipoproteína de baixa densidade) e é introduzido nas células por mecanismos específicos de endocitose.

Albumina e globulinas de plasma (proteínas sanguíneas) atuam como transportadores para hormônios esteróides. O transporte da aldosterona é dado por um mecanismo inespecífico e aproximadamente 50% da aldosterona plasmática.

O aumento do hormônio ACTH ou adrenoocortofina, angiotensina e potássio plasmático, diminuição plasmática do sódio e o fator natriurético atrial, são alguns dos fatores que estimulam a síntese e a libertação da aldosterona.

Este hormônio participa da indução de reabsorção de sódio no duto coletor renal, aumentando sua entrada através dos canais de sódio deste duto. Da mesma forma, a saída renal e a excreção de potássio e H é promovida+.

Os valores normais de aldosterona plasmática dependem da ingestão de sódio; Eles variam entre 80 e 250 pmol/L e podem atingir até 300-900 mmol/L em pacientes com dietas de alto sódio.

[TOC]

Funções

A principal função da aldosterona é regular os níveis de Na+ e a água do líquido extracelular, além de regular a secreção de K+ e H+ pelos rins e modificar a secreção de íons em outros tecidos, como glândulas salivares, mucosa intestinal e glândulas suor.

A aldosterona promove a absorção renal de sódio e a excreção de potássio e hidrogenions, como resultado, o sódio é retido e a eliminação urinária de potássio e hidrogenions aumenta. A água é reabsorvida junto com o sódio para um efeito osmótico.

Esquema representativo do mecanismo de feedback da aldosterona (Fonte: OpenX College [CC por 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/por/3.0)] via Wikimedia Commons)

Como gerencia eletrólitos, esse hormônio também é chamado de hormônio mineralocorticóide adrenal. É o mineralocorticóide natural mais poderoso e é transportado no plasma sanguíneo livremente ou associado a algumas proteínas.

Pode atendê -lo: Tripticaseicase Soy Prot

A vida média da aldosterona é de cerca de 15 a 20 minutos e o fígado é responsável por sua rápida eliminação, formando um metabolito da aldosterona que é chamada de aldosterona de 3-glucuronídeos, que é então eliminada pelo rim através da urina.

Síntese

O nome químico da aldosterona é 11β, 21-di-hidroxi-3,20-dioxo-4-pregne-18-al. Sua síntese é realizada nas células da glomerulose ou área subcapsular do córtex da glândula adrenal (glândulas muito importantes localizadas na região superior dos rins).

A síntese da aldosterona começa com o transporte de colesterol do citosol celular para o interior das mitocôndrias.

O primeiro passo é a conversão de colesterol em uma gravatanolona.

O transporte de colesterol para o citosol aquoso, onde é pouco solúvel, é dado por meio de uma proteína portadora de esteróis conhecida como "2" ou proteína portadora de esteróis SPD-2 ou SPD-2. Esta é a proteína encarregada de transportar colesterol para mitocôndrias.

Outra proteína chamada estrela (regulador esteroidogênico imediato) permite a entrada de colesterol no espaço intermembranar (através da membrana externa das mitocôndrias).

Síntese de Aldosterona (Fonte: Calvero [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/BY-SA/3.0)] via Wikimedia Commons)

Dentro das mitocôndrias, a maioria das enzimas esteroidogênicas faz parte do complexo do citocromo oxidase P450.

A conversão de colesterol em um louco é dada pela enzima dividida da cadeia lateral de colesterol, mais conhecida como p450scc. As enzimas desse tipo cortam a cadeia lateral de colesterol nas mitocôndrias, bem como as hidroxilações nas posições 20α e 22 e a ligação entre carbonos 20-22.

As enzimas 3β-HSD (3-hidroxiesteróide desidrogenase) e a Δ5,4isomerase, que não fazem parte do complexo P450, mediam a transformação da gravânol em progesterona por hidroxilação e isomerização, respectivamente, respectivamente.

Esta reação ocorre no retículo endoplasmático da célula produtora de aldosterona no córtex adrenal.

A enzima P450C21 é uma 21-hidroxilase que transforma a progesterona em 11-dexicortosterona, que é subsequentemente hidroxilada por 11β-hidroxilase e se torna corticosterona.

A enzima 18-hidroxilase ou aldosterona sintesa transforma, por hidroxilação, para corticosterona em 18-hidroxicitosterona que, ao trocar o álcool na posição 18 para um grupo aldeído, produz aldosterona.

Pode atendê -lo: protocooperação

Como a secreção é induzida?

Tanto a secreção quanto a função da aldosterona dependem de vários elementos, entre os quais são o fator natriurético ou fNA e angiotensina II. O FNA é um hormônio peptídico sintetizado pelo músculo atrial e secretado por essas células em resposta ao alongamento atrial.

Outros fatores, embora menos poderosos, também estão relacionados à secreção de aldosterona e são: o hormônio adrenocortofina (ACTH), sódio e potássio plasmático.

ACTH ou adrenocortofina é um hormônio produzido pela hipófise. Sua secreção é estimulada pelo hormônio CRH ou liberador de corticotropina, que é um hormônio sintetizado e liberado pelo hipotálamo e que faz parte da hipotálamo-hipofise-hipofise-adrenal-adrenal para a regulação da secreção de aldosterona.

O mecanismo de regulação deste eixo adrenal hipotálamo-hipofise-humididade é um mecanismo de feedback negativo, onde os produtos finais da estimulação acabam inibindo a secreção dos diferentes hormônios desse eixo.

O aumento da angiotensina II é devido à estimulação da secreção de renina pelas células granulares do aparelho de justiça renal. Essas células secretam Renina estimulada por vários fatores, como:

- A diminuição da pressão de perfusão renal

- As mudanças na composição do fluido tubular que banha a densa mácula no rim ou

- A estimulação dos nervos renais amigáveis ​​e outros fatores

A renina é uma enzima proteolítica que quebra a angiotensinogênio e faz com que a angiotensina I, que é convertida em angiotensina II pela enzima de conversão da angiotensina II. A angiotensina II, como discutido, estimula a libertação da aldosterona.

Se a ingestão de sódio aumentar, o volume plasmático aumenta e isso, por sua vez, reflete, diminui o tom simpático renal, o que também diminui a produção de renina e angiotensina. O aumento do volume plasmático causa um aumento na secreção da FNA.

Tanto a diminuição da angiotensina II quanto o aumento da FNA produzem uma diminuição na secreção de aldosterona, o que, por sua vez, aumenta a excreção renal de sódio e água e, portanto, regula a concentração desse íon contra as mudanças em seu consumo.

Mecanismos de ação

O principal órgão de aldosterona branca é o rim, especificamente o túbulo coletor e o túbulo distal.

Nesta área, a aldosterona entra nas células e une um receptor intracelular. A aldosterona e o complexo de ligação do receptor se espalham em direção ao núcleo e as funções hormonais começam.

Pode atendê -lo: consumidores quaternários

A capacidade da aldosterona de aumentar a reabsorção de sódio se deve a vários mecanismos. Este hormônio aumenta o número de canais de sódio na borda luminal das células do túbulo coletor.

Isso ocorre, por um lado, porque estimula a apresentação desses canais na superfície das células do túbulo contornado distal e do túbulo coletor e, por outro lado, porque aumenta a síntese do mesmo.

A aldosterona estimula indiretamente a bomba de sódio/potássio da superfície basolateral das células do túbulo coletor. Esta bomba atrai sódio para o fluido intersticial, que facilita a entrada de sódio na célula tubular, mantendo o gradiente eletroquímico elevado para este íon.

Da mesma forma, a quantidade de sódio que é reabsorvida depende da carga. Quanto mais sódio o líquido que entra no tubo de coleta de sódio será absorvido, porque maior o potencial eletroquímico transepitelial que empurra o sódio. Isso aumenta pela aldosterona.

Valores normais

Os valores normais de aldosterona no plasma sanguíneo dependem da ingestão de sódio e da posição corporal na qual é medido.

Em uma posição em camadas (resumo dorsal) e relatado no Sistema Internacional (SI), com uma alta ingestão de sódio (entre 100 e até 200 mEq/dia de sódio), os valores variam entre 80 e 250 pmol/L que, De acordo com as unidades convencionais, elas seriam 3 a 9 ng/dl.

Representação gráfica da posição dorsal/supina (Fonte: Bruceblaus [CC por 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenças/por/4.0)] via Wikimedia Commons)

Em uma posição deitada (resumo dorsal) com baixa ingestão de sódio (10 mEq/dia de sódio), os valores normais estão entre 300-900 mmol/L (sim) e 12-36 ng/dl em unidades convencionais.

Na posição em pé e com alta ingestão de sódio, os valores variam entre 100 e 800 mmol/L (sim) e entre 4 e 30 ng/dl. Nesta mesma posição, mas com baixa ingestão de sódio, os valores normais estão entre 450 e 3800 mmol/L (sim) ou entre 17 e 137 ng/dL em unidades convencionais.

No entanto, cada laboratório relata valores normais de acordo com o método de medição usado.

Referências

1. Gardner, d. G., Shoback, d., & Greenspan, f. S. (2007). Endocrinologia básica e clínica de Greenspan. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, r. K., Granner, d. K., Mayes, p., & Rodwell, V. (2009). Bioquímica ilustrada de Harper. 28 (p. 588). Nova York: McGraw-Hill.
3. Booth, r. E., Johnson, j. P., & Stockand, J. D. (2002). Aldosterona. Avanços na educação de fisiologia, 26(1), 8-20.
4. Connell, J. M., E Davies, e. (2005). A nova biologia da aldosterona. Jornal de Endocrinologia, 186(1), 1-20.
5. Ganong, w. F., & Barrett, K. E. (2012). Revisão de Ganong sobre fisiologia médica. McGraw-Hill Medical.